Anti-SEMA4D monoklonalt antistoff VX15/2503 med Nivolumab eller Ipilimumab ved behandling av pasienter med stadium III eller IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet inopererbart stadium III eller stadium IV metastatisk melanom, som ikke tidligere har blitt behandlet med et SEMA4D-antistoff og som tidligere har hatt anti-PD1/PDL1-hemmere med dokumentert progresjon; pasienten kan ha eller ikke ha tidligere anti-CTLA4-behandlinger
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v. 1.1-kriterier ved bruk av bildeskanning, eller perifere lesjoner som kan dokumenteres tilstrekkelig med et bilde og en linjal selv om de ikke oppfyller RECIST-kriteriene.
• Pasienter må ha ikke-mållesjon tilgjengelig for sekvensiell biopsi (kjernenålsbiopsi eller eksisjon foretrukket, finnålsaspirasjon er ikke kvalifisert)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter start av dosering og må godta å bruke en effektiv form for prevensjon under studien fra tidspunktet for den negative graviditetstesten og opp til 6 måneder etter siste dose av studere stoffet. Effektive former for prevensjon inkluderer abstinens, hormonell prevensjon i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbel barrieremetode. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i >= 1 år. Fertile menn må også godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og opptil 6 måneder etter siste dose med studiemedisin
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter virkningene av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager av kurs 1 dag 1 (C1D1)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1 X 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Blodplateantall >= 75 X 10^9/L
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X øvre normalgrense (ULN) eller < 5 X ULN i nærvær av levermetastaser
• Bilirubin =< 3 X ULN eller < 5 X ULN i nærvær av levermetastaser
• Kreatinin =< 3 X ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer og for å overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv sekundær malignitet, med mindre maligniteten ikke forventes å forstyrre evalueringen av sikkerhet og er godkjent av Medical Monitor.
• Undersøkende narkotikabruk innen 28 dager etter C1D1
• Kjemoterapi, målrettet terapi, vekstfaktorer eller strålebehandling innen 14 dager etter C1D1
• Systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering

• Anamnese med noen av følgende toksisiteter assosiert med tidligere immunterapi:

  • Grad >= 3 immunmediert bivirkning som ble ansett som relatert til tidligere immunterapi og krevde immunundertrykkende terapi. Det er akseptabelt å tillate pasienter med grad 3 oftalmologiske immunmedierte hendelser som forbedret seg til grad 1 innen 2 uker etter topikal behandling, og pasienter med grad 3 endokrine immunmedierte hendelser som ikke opplevde symptomer som varte > 6 uker og ikke krever > 7,5 mg prednison eller tilsvarende per dag.
  • Immunmediert bivirkning som ble ansett som relatert til tidligere immunterapi og fortsatt er > grad 1 med immunsuppressiv terapi
  • • Alle aktive immunmedierte bivirkninger som krever pågående immunsuppressiv behandling (hormonerstatningsterapi er tillatt).
• Pasienter med kjente lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) er ekskludert (dvs. de med radiografisk ustabile, symptomatiske lesjoner). Pasienter behandlet med stereotaktisk terapi eller kirurgi er imidlertid kvalifisert hvis de forblir uten tegn på sykdomsprogresjon i hjernen i 14 dager.
• Større operasjon innen 14 dager etter registrering
• Har mottatt levende vaksine innen 28 dager før registrering
• En kjent aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (humant immunsviktvirus [HIV]-testing er ikke nødvendig), inkludert pasienter som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi