Anticorpo monoclonale anti-SEMA4D VX15/2503 con nivolumab o ipilimumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o IV

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma metastatico in stadio III o stadio IV non resecabile confermato istologicamente, che non sono stati precedentemente trattati con un anticorpo SEMA4D e hanno avuto precedenti inibitori anti-PD1/PDL1 con progressione documentata; paziente può avere o non avere precedenti trattamenti anti-CTLA4
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v. 1.1 utilizzando scansioni di immagini o lesioni periferiche che possono essere adeguatamente documentate con un'immagine e un righello anche se non soddisfano i criteri RECIST.
• I pazienti devono avere una lesione non bersaglio accessibile per la biopsia sequenziale (preferibilmente biopsia con ago centrale o escissione, aspirazione con ago sottile non idonea)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dall'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio dal momento del test di gravidanza negativo fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Le forme efficaci di contraccezione includono l'astinenza, il contraccettivo ormonale in combinazione con un metodo di barriera o un metodo a doppia barriera. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da >= 1 anno. Gli uomini fertili devono anche accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 14 giorni del corso 1 giorno 1 (C1D1)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1 X 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 75 X 10^9/L
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 X limite superiore della norma (ULN) o < 5 X ULN in presenza di metastasi epatiche
• Bilirubina = < 3 X ULN o < 5 X ULN in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina = < 3 X ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Malignità secondaria attiva, a meno che non si preveda che la malignità interferisca con la valutazione della sicurezza e sia approvata dal Medical Monitor.
• Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni da C1D1
• Chemioterapia, terapia mirata, fattori di crescita o radioterapia entro 14 giorni da C1D1
• Terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione

• Storia di una qualsiasi delle seguenti tossicità associate a una precedente immunoterapia:

  • Evento avverso immuno-mediato di grado >= 3 che è stato considerato correlato a precedente immunoterapia e ha richiesto una terapia immunosoppressiva. È accettabile consentire ai pazienti con eventi immuno-mediati oftalmologici di Grado 3 che sono migliorati al Grado 1 entro 2 settimane solo dalla terapia topica e ai pazienti con eventi immuno-mediati endocrini di Grado 3 che non hanno manifestato sintomi di durata > 6 settimane e che non richiedono > 7,5 mg di prednisone o equivalente al giorno.
  • Evento avverso immuno-mediato che è stato considerato correlato alla precedente immunoterapia ed è ancora > grado 1 con terapia immunosoppressiva
  • • Qualsiasi evento avverso immuno-mediato attivo che richieda una terapia immunosoppressiva in corso (la terapia ormonale sostitutiva è consentita).
• Sono esclusi i pazienti con lesioni attive note del sistema nervoso centrale (SNC) (cioè quelli con lesioni sintomatiche radiograficamente instabili). Tuttavia, i pazienti trattati con terapia stereotassica o chirurgia sono ammissibili se rimangono senza evidenza di progressione della malattia nel cervello per 14 giorni.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni dalla registrazione
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della registrazione
• Un'infezione batterica, fungina o virale attiva nota e clinicamente significativa inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (il test del virus dell'immunodeficienza umana [HIV] è non richiesto), compresi i pazienti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica