Anti-SEMA4D monoklonal antikropp VX15/2503 med Nivolumab eller Ipilimumab vid behandling av patienter med melanom i steg III eller IV

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftat inoperbart stadium III eller stadium IV metastaserande melanom, som inte tidigare har behandlats med en SEMA4D-antikropp och som tidigare har haft anti-PD1/PDL1-hämmare med dokumenterad progression; patienten kan ha eller inte ha tidigare anti-CTLA4-behandlingar
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v. 1.1-kriterier med hjälp av bildskanningar, eller perifera lesioner som kan dokumenteras adekvat med en bild och en linjal även om de inte uppfyller RECIST-kriterierna.
• Patienter måste ha icke-målskada tillgänglig för sekventiell biopsi (kärnanålsbiopsi eller excision föredras, finnålsaspiration är inte berättigad)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter påbörjad dosering och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 6 månader efter den sista dosen av studera läkemedel. Effektiva former av preventivmedel inkluderar abstinens, hormonella preventivmedel i kombination med en barriärmetod eller en dubbelbarriärmetod. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i >= 1 år. Fertila män måste också gå med på att använda en effektiv preventivmetod medan de tar studieläkemedlet och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar av kurs 1 dag 1 (C1D1)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 X 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Trombocytantal >= 75 X 10^9/L
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 X övre normalgräns (ULN) eller < 5 X ULN i närvaro av levermetastaser
• Bilirubin =< 3 X ULN eller < 5 X ULN i närvaro av levermetastaser
• Kreatinin =< 3 X ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke före alla studierelaterade procedurer och att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

• Aktiv sekundär malignitet, såvida inte maligniteten inte förväntas störa utvärderingen av säkerhet och är godkänd av Medical Monitor.
• Utredande droganvändning inom 28 dagar efter C1D1
• Kemoterapi, riktad terapi, tillväxtfaktorer eller strålbehandling inom 14 dagar efter C1D1
• Systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före registrering

• Historik med någon av följande toxiciteter associerade med tidigare immunterapi:

  • Grad >= 3 immunförmedlad biverkning som ansågs relaterad till tidigare immunterapi och krävde immunsuppressiv terapi. Det är acceptabelt att endast tillåta patienter med grad 3 oftalmologiska immunmedierade händelser som förbättrades till grad 1 inom 2 veckor efter topikal behandling, och patienter med grad 3 endokrina immunmedierade händelser som inte upplevde symtom som varade > 6 veckor och som inte kräver > 7,5 mg prednison eller motsvarande per dag.
  • Immunmedierad biverkning som ansågs relaterad till tidigare immunterapi och fortfarande är > grad 1 med immunsuppressiv terapi
  • • Alla aktiva immunmedierade biverkningar som kräver pågående immunsuppressiv terapi (hormonersättningsterapi är tillåten).
• Patienter med kända lesioner i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) exkluderas (dvs de med radiografiskt instabila, symtomatiska lesioner). Patienter som behandlas med stereotaktisk terapi eller kirurgi är dock berättigade om de förblir utan tecken på sjukdomsprogression i hjärnan i 14 dagar.
• Stor operation inom 14 dagar efter registrering
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före registrering
• En känd aktiv och kliniskt signifikant bakterie-, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom (humant immunbristvirus [HIV]-testning är krävs inte), inklusive patienter som har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi