Przeciwciało monoklonalne anty-SEMA4D VX15/2503 z niwolumabem lub ipilimumabem w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym czerniakiem z przerzutami w III lub IV stopniu zaawansowania, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwciałem SEMA4D i otrzymywali wcześniej inhibitory anty-PD1/PDL1 z udokumentowaną progresją; pacjent może być wcześniej leczony anty-CTLA4 lub nie
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v. 1.1 przy użyciu skanów obrazowych lub zmiany obwodowe, które można odpowiednio udokumentować za pomocą zdjęcia i linijki, nawet jeśli nie spełniają kryteriów RECIST.
• Pacjenci muszą mieć dostęp do zmiany niedocelowej do sekwencyjnej biopsji (preferowana biopsja gruboigłowa lub wycięcie, aspiracja cienkoigłowa nie kwalifikuje się)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania od momentu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badany lek. Do skutecznych form antykoncepcji zalicza się abstynencję, antykoncepcję hormonalną w połączeniu z metodą mechaniczną lub metodą podwójnej bariery. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie >= 1 rok. Płodni mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji lub poważnego urazu w ciągu 14 dni kursu 1 dzień 1 (C1D1)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1 X 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 75 X 10^9/l
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 x górna granica normy (GGN) lub < 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Bilirubina =< 3 X GGN lub < 5 X GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Kreatynina =< 3 X GGN lub klirens kreatyniny obliczony (CrCl) > 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy, chyba że nie oczekuje się, że nowotwór złośliwy będzie kolidował z oceną bezpieczeństwa i zostanie zatwierdzony przez Monitora Medycznego.
• Badane zażywanie narkotyków w ciągu 28 dni od C1D1
• Chemioterapia, terapia celowana, czynniki wzrostu lub radioterapia w ciągu 14 dni od C1D1
• Steroidoterapia ogólnoustrojowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rejestracją

• Historia jakiejkolwiek z następujących toksyczności związanych z wcześniejszą immunoterapią:

  • Zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia >= 3., które uznano za związane z wcześniejszą immunoterapią i wymagało leczenia immunosupresyjnego. Dopuszczalne jest dopuszczenie pacjentów z okulistycznymi zdarzeniami o podłożu immunologicznym stopnia 3., które uległy poprawie do stopnia 1. w ciągu 2 tygodni po leczeniu wyłącznie miejscowym, oraz pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi pochodzenia immunologicznego stopnia 3., u których nie wystąpiły objawy trwające > 6 tygodni i nie wymagają > 7,5 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie.
  • Zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym, które uznano za związane z wcześniejszą immunoterapią i nadal jest > 1. stopnia po leczeniu immunosupresyjnym
  • • Wszelkie aktywne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym wymagające ciągłego leczenia immunosupresyjnego (hormonalna terapia zastępcza jest dozwolona).
• Wykluczeni są pacjenci ze znanymi aktywnymi uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (tj. pacjenci z niestabilnymi radiologicznie zmianami objawowymi). Jednak pacjenci leczeni terapią stereotaktyczną lub operacją kwalifikują się, jeśli pozostają bez oznak progresji choroby w mózgu przez 14 dni.
• Duża operacja w ciągu 14 dni od rejestracji
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Znana czynna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) (badanie na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV] jest nie jest wymagane), w tym pacjentów z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego