Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-SEMA4D monoklonaalinen vasta-aine VX15/2503 nivolumabin tai ipilimumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III tai IV melanooma

torstai 1. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vaihe I -tutkimus, jossa yhdistettiin anti-SEMA4D-vasta-aine VX15/2503 tarkistuspisteestäjiin potilaille, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja jotka ovat edenneet aikaisemmilla anti-PD1/L1-pohjaisilla hoidoilla

Tämä satunnaistettu pilottivaiheen I koe tutkii monoklonaalisen anti-SEMA4D-vasta-aineen VX15/2503 sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä nivolumabin tai ipilimumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III tai IV melanooma. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten monoklonaalinen anti-SEMA4D-vasta-aine VX15/2503, nivolumabi ja ipilimumabi, voivat häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää monoklonaalisen anti-SEMA4D-vasta-aineen VX15/2503 (anti-SEMA4D VX15/2503) ja nivolumabin tai ipilimumabin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys melanoomapotilailla, jotka ovat edenneet anti-PD1/L1-pohjaisilla tarkistuspisteestäjillä.

II. Määrittää suositeltu vaiheen II annos ja aikataulu anti-SEMA4D VX15/2503:n ja nivolumabin tai ipilimumabin yhdistelmälle melanoomapotilailla, jotka ovat edenneet anti-PD1/L1-pohjaisilla tarkistuspisteestäjillä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä haittavaikutusprofiili aineyhdistelmille ja määritä vaikuttavuus (esim. huumeisiin liittyvät haittatapahtumat [AE]); II. Arvioida kliinistä vastetta potilailla, joita hoidettiin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai suurimmalla annetulla annoksella (MAD) anti-SEMA4D:n ja nivolumabin tai ipilimumabin yhdistelmällä.

III. Sen arvioimiseksi, voiko anti-SEMA4D:n lisääminen PD1- tai CTLA-4-salpaukseen lisätä T-solujen infiltraatiota kasvaimiin ja liittyykö T-solujen infiltraation muutos vasteeseen.

YHTEENVETO: Tämä on monoklonaalisen anti-SEMA4D-vasta-aineen VX15/2503 annoskorotustutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

VAARA A: Potilaat saavat anti-SEMA4D monoklonaalista vasta-ainetta VX15/2503 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan 28 päivän välein enintään 12 kuukauden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAARA B: Potilaat saavat anti-SEMA4D monoklonaalista vasta-ainetta VX15/2503 IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan 21 päivän välein kursseilla 1–4, sitten saavat anti-SEMA4D monoklonaalista vasta-ainetta VX15/2503 28 päivän välein seuraavilla kursseilla ylöspäin. 12 kuukauteen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 viikon välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV metastaattinen melanooma, joita ei ole aiemmin hoidettu SEMA4D-vasta-aineella ja joilla on aiemmin ollut anti-PD1/PDL1-estäjiä, joiden eteneminen on dokumentoitua; potilaalla voi olla tai ei ole aiempia anti-CTLA4-hoitoja
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v. 1.1 -kriteerien mukaan käyttämällä kuvantamisskannauksia tai perifeerisiä vaurioita, jotka voidaan dokumentoida riittävästi kuvan ja viivaimen avulla, vaikka ne eivät täytä RECIST-kriteerejä.
  • Potilailla on oltava ei-kohdeleesio, josta voidaan tehdä peräkkäinen biopsia (sydänneulabiopsia tai -leikkaus mieluiten, hienon neulan aspiraatio ei kelpaa)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa annostelun aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana negatiivisesta raskaustestistä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy yhdessä estemenetelmän kanssa tai kaksoisestemenetelmä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa yli 1 vuoden ajan. Hedelmällisten miesten on myös suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 14 päivän kuluessa kurssin 1 päivä 1 aikana (C1D1)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hgb) > 8 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 X normaalin yläraja (ULN) tai < 5 X ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  • Bilirubiini = < 3 X ULN tai < 5 X ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  • Kreatiniini = < 3 X ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus, paitsi jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta häiritsevän turvallisuuden arviointia ja jos se on Medical Monitorin hyväksymä.
  • Huumeiden käytön tutkinta 28 päivän sisällä C1D1:stä
  • Kemoterapia, kohdennettu hoito, kasvutekijät tai sädehoito 14 päivän sisällä C1D1:stä
  • Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

  • Aiempi immuunihoitoon liittyvä jokin seuraavista toksisuuksista:

    • Aste >= 3 immuunivälitteinen haittatapahtuma, jonka katsottiin liittyvän aikaisempaan immuunihoitoon ja vaati immuunivastetta heikentävää hoitoa. On hyväksyttävää sallia potilaille, joilla on 3. asteen oftalmologisia immuunivälitteisiä tapahtumia, jotka paranivat asteeseen 1 2 viikon sisällä paikallishoidon jälkeen, ja potilaille, joilla on 3. asteen endokriiniset immuunivälitteiset tapahtumat, jotka eivät kokeneet oireita, jotka kestivät yli 6 viikkoa ja jotka eivät vaadi hoitoa. > 7,5 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.
    • Immuunivälitteinen haittatapahtuma, jonka katsottiin liittyvän aikaisempaan immuunihoitoon ja joka on edelleen > asteen 1 immuunivastetta heikentävällä hoidolla
    • • Kaikki aktiiviset immuunivälitteiset haittatapahtumat, jotka edellyttävät jatkuvaa immuunivastetta heikentävää hoitoa (hormonikorvaushoito on sallittu).
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia keskushermostovaurioita (CNS) eivät kuulu pois (eli potilaat, joilla on radiografisesti epästabiileja, oireenmukaisia ​​vaurioita). Stereotaktisella terapialla tai leikkauksella hoidetut potilaat ovat kuitenkin kelvollisia, jos heillä ei ole merkkejä taudin etenemisestä aivoissa 14 päivään.
  • Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Tunnettu aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus (ihmisen immuunikatovirus [HIV] -testaus on ei tarvita), mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Varsi A (anti-SEMA4D VX15/2503, nivolumabi)
VAARA A: Potilaat saavat anti-SEMA4D monoklonaalista vasta-ainetta VX15/2503 IV 60 minuutin ajan ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan 28 päivän välein enintään 12 kuukauden ajan, jos tauti ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Anti-SEMA4D monoklonaalinen vasta-aine VX15/2503
Koska IV
Muut nimet:
  • moAb VX15/2503
  • VX15/2503
KOKEELLISTA: Varsi B (anti-SEMA4D VX15/2503, ipilimumabi)
Potilaat saavat anti-SEMA4D monoklonaalista vasta-ainetta VX15/2503 IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 30 minuutin välein 21 päivän välein kursseilla 1–4, minkä jälkeen saavat anti-SEMA4D monoklonaalista vasta-ainetta VX15/2503 28 päivän välein seuraavilla kursseilla enintään 12 kuukauden ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Antisytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologinen: Anti-SEMA4D monoklonaalinen vasta-aine VX15/2503
Koska IV
Muut nimet:
  • moAb VX15/2503
  • VX15/2503

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty monoklonaalisen anti-SEMA4D-vasta-aineen VX15/2503 annos määritettynä annosta rajoittavalla toksisuudella, joka on arvioitu käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Yksinkertaisia ​​kuvailevia tilastoja käytetään yhteenvedon tekemiseen kullakin seurantakäynnillä hoidon ja seurantajakson aikana havaittuista toksisista vaikutuksista, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä, vakavuus (toksisuustaulukon mukaan) ja laboratoriomittausten alimmat tai maksimiarvot, alkamisaika (ts. kurssin numero), kesto ja palautuvuus tai tulos. Näistä myrkyllisyydestä ja sivuvaikutuksista luodaan yhteenveto annoksen ja kurssin mukaan. Perustiedot (esim. aikaisemman hoidon laajuus) ja demografisia tietoja esitetään myös kuvaamaan tässä pilottitutkimuksessa hoidettuja potilaita.
Jopa 21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimenvastainen aktiivisuus arvioitu käyttämällä kasvainvastetta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Mahdolliset objektiivisten vasteiden luokitukset (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR] ja stabiili sairaus) tälle kombinatoriselle immunoterapialle määritellään ja kirjataan seuraavien vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1, immuunivastekriteerin (irRC) ja immuunijärjestelmän mukaisesti. liittyvät RECIST (irRECIST) kriteerit.
Jopa 5 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Siitä ajasta, kun CR/PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu 5 vuoteen asti.
Siitä ajasta, kun CR/PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu 5 vuoteen asti.
Kasvainmittausten tiheys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus Common Toxicity Criteria version 4.0 perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Haittatapahtumat taulukoidaan tyypin, vakavuuden sekä tapahtuman kokeneiden henkilöiden esiintymistiheyden ja osuuden mukaan.
Jopa 2 vuotta
Vaste kuljetuksen aikana tapahtuvaan metastaasiin
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vastaus arvioidaan ottamalla mittaus kuvista sisäänrakennetulla viivaimella.
Jopa 5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen infiltraatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Analysoidaan kvantitatiivisella digitaalipatologialla.
Lähtötilanne ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
T-solureseptorin (TCR) klonaalisuus kasvaimissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Analysoi TCR-klonaalisuuden syväsekvensoimalla TCR Vbeta komplementaarisuutta määrittävän alueen (CDR) käyttämällä Adaptive Biotechin ImmunoSeq-määritystä.
Lähtötilanne ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Kasvaimen immuuni-mikroympäristö
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioidaan immunohistokemialla ja analysoidaan kvantitatiivisella digitaalipatologialla.
Lähtötilanne ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
Vaccinex Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Antoni Ribas, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 14. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 2. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-001570 (MUUTA: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2017-02395 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa