Моноклональное антитело против SEMA4D VX15/2503 с ниволумабом или ипилимумабом при лечении пациентов с меланомой стадии III или IV

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной нерезектабельной метастатической меланомой стадии III или стадии IV, которые ранее не получали лечение антителом SEMA4D и ранее получали ингибиторы анти-PD1/PDL1 с подтвержденным прогрессированием; пациент может иметь или не иметь предшествующее лечение анти-CTLA4
• Заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST v. 1.1 с использованием изображений, или периферические поражения, которые могут быть адекватно задокументированы с помощью изображения и линейки, даже если они не соответствуют критериям RECIST.
• Пациенты должны иметь нецелевое поражение, доступное для последовательной биопсии (предпочтительна пункционная биопсия или иссечение, тонкоигольная аспирация не подходит)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после начала приема препарата и должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции во время исследования с момента отрицательного теста на беременность до 6 месяцев после последней дозы препарата. изучить препарат. К эффективным формам контрацепции относятся воздержание, прием гормональных контрацептивов в сочетании с барьерным методом или метод двойного барьера. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе >= 1 года. Фертильные мужчины также должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны полностью оправиться от последствий любого серьезного хирургического вмешательства или значительной травмы в течение 14 дней, курс 1 день 1 (C1D1)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1 X 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) > 8 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 75 X 10^9/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 х верхняя граница нормы (ВГН) или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
• Билирубин = < 3 х ВГН или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печень
• Креатинин = < 3 X ULN или расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдение всех требований исследования.

Критерий исключения:

• Активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда ожидается, что злокачественное новообразование повлияет на оценку безопасности и одобрено медицинским наблюдателем.
• Использование исследуемого препарата в течение 28 дней после C1D1
• Химиотерапия, таргетная терапия, факторы роста или лучевая терапия в течение 14 дней после C1D1
• Системная стероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации

• Любая из следующих токсичностей, связанных с предшествующей иммунотерапией, в анамнезе:

  • Иммуноопосредованное нежелательное явление >= 3 степени, которое считалось связанным с предшествующей иммунотерапией и требовало иммуносупрессивной терапии. Приемлемо допускать пациентов с офтальмологическими иммуноопосредованными явлениями 3 степени, которые улучшились до степени 1 в течение 2 недель после местной терапии, и пациентов с эндокринными иммуноопосредованными явлениями 3 степени, у которых не наблюдались симптомы, продолжающиеся > 6 недель и не требующие лечения. > 7,5 мг преднизона или его эквивалента в день.
  • Иммуноопосредованное нежелательное явление, которое было расценено как связанное с предшествующей иммунотерапией и все еще > 1 степени при иммуносупрессивной терапии
  • • Любые активные иммуноопосредованные нежелательные явления, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии (заместительная гормональная терапия разрешена).
• Пациенты с известными активными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) исключаются (т. е. пациенты с рентгенологически нестабильными симптоматическими поражениями). Тем не менее, пациенты, получавшие стереотаксическую терапию или хирургическое вмешательство, имеют право на участие, если у них не будет признаков прогрессирования заболевания в головном мозге в течение 14 дней.
• Крупная операция в течение 14 дней после регистрации
• Получил живую вакцину в течение 28 дней до регистрации
• Известная активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (тестирование на вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] не требуется), включая пациентов с активной инфекцией, требующих системной терапии