热消融装置对宫颈 CIN II/III 治疗效果的比较

宫颈癌前病变的标准治疗是基于气体的冷冻疗法，冷冻组织以消融（破坏）病灶。 虽然冷冻疗法操作起来相对简单，但必要的储气罐通常价格昂贵，难以获得和运输，并且存在爆炸危险。 迫切需要一种方便、便携且价格低廉的床旁治疗技术。 自 1970 年代以来使用的另一种消融手术是热消融（也称为冷凝固或热凝固），它利用热量来破坏癌前病变。 尽管它长期使用，但没有标准化的热消融指南。 关于患者和提供者的可接受性、潜在的副作用以及不同治疗方案对生活质量的影响的数据也很少。 由于这些原因，国际和国家机构一直在犹豫是否采用该技术来替代冷冻疗法。 本研究的目的是开发一种以患者为中心的热消融方案，该方案简单、安全且有效。

目前，最常见的热消融治疗技术涉及多尖端协议，该协议使用不同形状的探针尖端覆盖受影响的区域。 这种技术需要相当程度的专业知识，并且对于训练有素的医疗保健提供者稀缺的环境来说可能不是最合适的策略。 研究人员与使用最广泛的热消融器制造商 WiSAP Medical Technology（德国布伦塔尔）合作，对原始设备进行了修改，以满足资源匮乏环境的需求。 适用于 LMIC 的热消融器重量轻、便携且易于操作。 研究人员将进一步修改 LMIC 适应的热消融器，以测试两种热消融治疗方法相对于护理标准（即 基于气体的冷冻疗法）。 实验方法包括：

1. 单尖头：在 100ºC 下将带乳头的 19 毫米圆锥形尖头应用于子宫颈 40 秒，单次使用应该会消融大多数女性的鳞柱状交界处 (SCJ)。 在 SCJ 未完全消融的极少数情况下，可以应用额外的 20 秒应用程序，或者
2. 多个尖端：将 100ºC 的窄乳头形尖端置于宫颈内膜中 20 秒。 随后在 100ºC 下将 12 毫米扁平尖端放置在外宫颈上，进行尽可能多的 20 秒应用，以消融整个 SCJ。

这些将使用 MedGyn 设备在标准双重冷冻程序（3 分钟冷冻、5 分钟解冻、3 分钟冷冻）中针对传统 CO2 冷冻疗法进行测试。

女性将在墨西哥城大都市区由卫生部和墨西哥社会保障研究所 (Instituto Mexicano del Seguro Social) 运营的阴道镜检查诊所招募。 符合条件的女性将是 18 岁以上的女性，她们能够并愿意提供知情同意书和可靠或永久地址，并具有经活检证实的 CIN2+ 诊断。 女性怀孕，计划在研究期间怀孕，有全子宫切除史，过去 5 年内对子宫颈有破坏性的手术，有毁容或难以到达子宫颈，以及有消融禁忌症的女性治疗将被排除在研究之外。

研究人员将在为期四年（48 个月）的入组阶段接触 1,602 名患有 CIN2+ 的女性。 假设参与率为 80%，将有大约 1,282 名女性参加；其中，1,155 (90%) 将有资格接受消融治疗（即 没有禁忌症）和 129 将不符合资格并接受替代治疗（即 LEEP 或浸润性癌症治疗）。 研究人员估计，大约 20% 的人将在 12 个月的访视中失访，从而获得关于总共 924 名接受基于 CO2 的冷冻疗法、单头热消融或多尖端热消融。 研究人员将实时监测不合格女性的百分比、禁忌症和失访，并相应调整招募以达到目标样本量。

该研究的临床终点将是通过阴道镜检查、四象限活检和宫颈内膜刮除术 (ECC) 确定的 12 个月随访时的残留疾病。 HPV 检测也将在这次访问中进行，以区分持续感染或新感染。 还将进行细胞学、VIA 和护理 HPV 检测，以评估最有效的治疗后筛查策略。

在治疗前访问中，同意的女性将接受妊娠试验，作为参加研究的资格标准的一部分。 将收集阴道前培养物以分析细菌性阴道病、酵母菌、淋病和衣原体。 将在 6 周的后续访问中收集相同的培养物。 同意的女性将被登记并在将稀释的醋酸放置在子宫颈上后接受骨盆检查和子宫颈目视检查。 将在治疗前后使用移动阴道镜设备拍摄子宫颈图像。 女性将被要求在窥器插入后、治疗前和治疗后立即评估她们的疼痛程度。 这些女性还将完成生活质量评估。 被认为不符合冷冻疗法资格的女性将立即接受 LEEP。 在疑似癌症的情况下，女性将被适当转诊。

治疗后六周，回访以评估治疗副作用的女性；将对这些妇女进行治疗后患者满意度调查，并完成一份问卷，以评估是否存在疼痛或痉挛、出血、狭窄、水样分泌物、恶臭分泌物，并评估是否存在宫颈炎的证据。 此外，将收集阴道培养物并分析细菌性阴道病、酵母菌、淋病和衣原体。

治疗后一年，女性将返回进行随访以确定残留疾病，这是主要终点。 残留病灶将通过阴道镜检查和四象限活检来确定。 此外，还将使用 careHPV 进行 VIA、细胞学和高危 HPV DNA 检测。 将重复进行基因分型和下一代测序，以区分持续感染和新感染。 研究人员将评估治疗后 VIA、细胞学和 HPV 检测的敏感性。 将要求女性再次完成生活质量评估和治疗可接受性工具。 活检诊断为复发/未经治疗的 CIN2+ 的女性将被要求返回接受 LEEP。 活检疑似癌症的妇女将被转诊至当地癌症医院接受标准治疗。