Kohdunkaulan CIN II/III -hoidon tulosten vertailu lämpöablaatiolaitteella

Kohdunkaulan esisyövän vakiohoito on kaasupohjainen kryoterapia, kudoksen jäädyttäminen leesioiden poistamiseksi (tuhoamiseksi). Vaikka kryoterapia on suhteellisen yksinkertainen suorittaa, tarvittavat kaasusäiliöt ovat yleensä kalliita, vaikeita saada ja kuljettaa ja aiheuttavat räjähdysvaaran. Tarvitaan kiireesti saatavilla olevaa, kannettavaa ja edullista hoitopisteen hoitotekniikkaa. Vaihtoehtoinen ablaatiomenetelmä, jota on käytetty 1970-luvulta lähtien, on lämpöablaatio (tunnetaan myös nimellä kylmäkoagulaatio tai termokoagulaatio), joka hyödyntää lämpöä syövän esiasteen tuhoamiseen. Pitkään jatkuneesta käytöstä huolimatta lämpöablaatiolle ei ole standardoituja ohjeita. Myös potilaan ja palveluntarjoajan hyväksyttävyydestä, mahdollisista sivuvaikutuksista ja eri hoitomenetelmien vaikutuksista elämänlaatuun on vähän tietoa. Näistä syistä kansainväliset ja kansalliset virastot ovat epäröineet omaksua tekniikkaa vaihtoehtona kryoterapialle. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on kehittää potilaskeskeinen lämpöablaatioprotokolla, joka on yksinkertainen, turvallinen ja tehokas.

Tällä hetkellä yleisin lämpöablaation hoitotekniikka sisältää usean kärjen protokollaa, joka käyttää erimuotoisia mittapäät peittämään vaurioituneen alueen. Tämä tekniikka vaatii huomattavaa asiantuntemusta, eikä se välttämättä ole sopivin strategia ympäristöissä, joissa korkeasti koulutettuja terveydenhuollon tarjoajia on vähän. Yhteistyössä WiSAP Medical Technologyn (Brunnthal, Saksa), yleisimmin käytetyn lämpöablaattorin valmistajan kanssa, tutkijat muokkasivat alkuperäistä laitetta vastaamaan vähän resursseja vaativien asetusten tarpeita. LMIC-sovitettu termoablaattori on kevyt, kannettava ja helppokäyttöinen. Tutkijat muokkaavat edelleen LMIC-sovitettua lämpöablaattoria testatakseen kahden lämpöablaatiokäsittelyn yhdenvertaisuutta hoidon standardiin nähden (ts. kaasupohjainen kryoterapia). Kokeellisia lähestymistapoja ovat:

1. Yksittäinen kärki: 19 mm:n kartiomainen kärki, jossa on nänni, asetetaan kohdunkaulaan 40 sekunniksi 100 ºC:ssa, jonka yhden käyttökerran pitäisi poistaa squamocolumnar junction (SCJ) suurimmalla osalla naisista. Siinä harvinaisessa tapauksessa, että SCJ:tä ei poisteta kokonaan, voidaan käyttää 20 sekunnin lisäsovelluksia tai
2. Useita kärkiä: Kapea nännin muotoinen kärki 100 ºC:ssa asetetaan kohdunkaulan sisäpuolelle 20 sekunniksi. Tämän jälkeen 12 mm:n litteä kärki asetetaan 100 ºC:seen ektoservikseen niin monta 20 sekunnin sovellusta varten kuin on tarpeen koko SCJ:n poistamiseksi.

Nämä testataan perinteisellä CO2-kryoterapiahoidolla MedGyn-laitteella tavallisessa kaksoispakastusmenettelyssä (3 minuutin pakastus, 5 minuutin sulatus, 3 minuutin pakastus).

Naisia ​​rekrytoidaan terveysministeriön ja Meksikon sosiaaliturvainstituutin (Instituto Mexicano del Seguro Social) kolposkopiaklinikoilla Mexico Cityn pääkaupunkiseudulla. Tukikelpoisia naisia ​​ovat yli 18-vuotiaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa tietoisen suostumuksen ja luotettavan tai pysyvän osoitteen ja joilla on biopsialla vahvistettu CIN2+-diagnoosi. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen keston aikana, joilla on ollut täydellinen kohdunpoisto, aiemmat kohdunkaulaa tuhoavat leikkaukset viimeisen 5 vuoden aikana, joilla on vääristynyt tai vaikeapääsyinen kohdunkaula, ja naiset, joilla on vasta-aihe ablatioon hoito jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

Tutkijat lähestyvät 1 602 naista, joilla on CIN2+ neljän vuoden ilmoittautumisvaiheessa (48 kuukautta). Olettaen, että osallistumisprosentti on 80, noin 1 282 naista otetaan mukaan. Näistä 1 155 (90 %) on kelvollinen ablaatiohoitoon (ts. ei vasta-aiheita) ja 129 eivät ole tukikelpoisia ja saavat vaihtoehtoisia hoitoja (esim. LEEP tai invasiivinen syövän hoito). Tutkijat arvioivat, että noin 20 % menetetään seurantaan 12 kuukauden käynnin aikana, jolloin saadaan täydelliset tiedot yhteensä 924 naisesta (57,7 % 1 602:sta), joita hoidettiin CO2-pohjaisella kryoterapialla, yksikärkisellä lämpöablaatiolla tai monikärkinen lämpöablaatio. Tutkijat seuraavat kelpaamattomien naisten prosenttiosuuksia, vasta-aiheita ja seurannan menetystä reaaliajassa ja mukauttavat rekrytointia vastaavasti tavoiteotoskoon saavuttamiseksi.

Tutkimuksen kliininen päätepiste on jäännössairaus 12 kuukauden seurantakäynnillä, joka määritetään kolposkopialla, neljän neljänneksen biopsialla ja endocervical curettagella (ECC). Tällä käynnillä tehdään myös HPV-testaus, jotta voidaan erottaa jatkuva ja uusi infektio. Sytologia-, VIA- ja hoito-HPV-testit tehdään myös tehokkaimman hoidon jälkeisen seulontastrategian arvioimiseksi.

Esihoitokäynnillä suostumuksensa saaneet naiset saavat raskaustestin osana kelpoisuusehtoja tutkimukseen osallistumiselle. Esiemättimen viljelmät kerätään analysoitavaksi bakteerivaginoosin, hiivan, gonorrhean ja klamydian varalta. Samat viljelmät kerätään 6 viikon seurantakäynnillä. Suostumuksen saaneet naiset otetaan mukaan, ja heille tehdään kohdunkaulan lantiotutkimus ja silmämääräinen tarkastus sen jälkeen, kun kohdunkaulalle on asetettu laimennettua etikkahappoa. Kohdunkaulakuvat otetaan siirrettävällä kolposkopialaitteella ennen ja jälkeen hoidon. Naisia ​​pyydetään arvioimaan kiputasoaan tähystimen asettamisen jälkeen, välittömästi ennen hoitoa ja välittömästi hoidon jälkeen. Nämä naiset suorittavat myös elämänlaadun arvioinnin. Naisille, joiden katsotaan kelpaamattomiksi kryoterapiaan, tehdään LEEP välittömästi. Jos epäillään syöpää, naiset ohjataan asianmukaisesti.

Kuusi viikkoa hoidon jälkeen naiset, jotka palaavat vierailulle arvioidakseen hoidon sivuvaikutuksia; näille naisille suoritetaan hoidon jälkeinen potilastyytyväisyystutkimus, ja he täyttävät kyselylomakkeen kivun tai kouristuksen, verenvuodon, ahtauman, vetisen vuodon, pahanhajuisen vuotamisen arvioimiseksi ja arvioidakseen merkkejä kohdunkaulan tulehduksesta. Lisäksi emättimen viljelmät kerätään ja analysoidaan bakteerivaginoosin, hiivan, tippurin ja klamydian varalta.

Vuoden kuluttua hoidon jälkeen naiset palaavat seurantakäynnille, jossa määritetään jäljellä oleva sairaus, joka on ensisijainen päätetapahtuma. Jäännössairaus määritetään kolposkopialla ja neljän neljänneksen biopsioilla. Lisäksi suoritetaan VIA-, sytologia- ja korkean riskin HPV-DNA-testit careHPV:llä. Genotyypitys ja seuraavan sukupolven sekvensointi toistetaan pysyvien ja uusien infektioiden erottamiseksi toisistaan. Tutkijat arvioivat VIA:n herkkyyden, sytologian ja HPV-testauksen hoidon jälkeen. Naisia ​​pyydetään suorittamaan uudelleen elämänlaadun arviointi ja hoidon hyväksyttävyys. Naisia, joilla on biopsiassa diagnosoitu toistuva/hoitamaton CIN2+, pyydetään palaamaan LEEP-tutkimukseen. Naiset, joilla epäillään syöpää biopsialla, lähetetään paikalliseen syöpäsairaalaan standardihoitoa varten.