Vergleich der Ergebnisse der zervikalen CIN II/III-Behandlung mit einem Thermoablationsgerät

Die Standardbehandlung für Gebärmutterhalskrebs ist die Kryotherapie auf Gasbasis, das Einfrieren von Gewebe, um Läsionen abzutragen (zu zerstören). Obwohl die Kryotherapie relativ einfach durchzuführen ist, sind die erforderlichen Gastanks im Allgemeinen teuer, schwer zu beschaffen und zu transportieren und bergen Explosionsgefahr. Es besteht ein dringender Bedarf an einer Point-of-Care-Behandlungstechnologie, die zugänglich, tragbar und kostengünstig ist. Ein alternatives ablatives Verfahren, das seit den 1970er Jahren verwendet wird, ist die Thermoablation (auch bekannt als Kaltkoagulation oder Thermokoagulation), die Hitze verwendet, um Vorstufen von Krebs zu zerstören. Trotz langjähriger Anwendung gibt es keine standardisierten Richtlinien für die Thermoablation. Es gibt auch wenige Daten über die Akzeptanz von Patienten und Anbietern, mögliche Nebenwirkungen und die Auswirkungen verschiedener Behandlungsprotokolle auf die Lebensqualität. Aus diesen Gründen haben internationale und nationale Behörden gezögert, die Technik als Alternative zur Kryotherapie einzusetzen. Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Entwicklung eines patientenzentrierten Thermoablationsprotokolls, das einfach, sicher und effektiv ist.

Die derzeit gebräuchlichste Behandlungstechnik für die Thermoablation umfasst ein Protokoll mit mehreren Spitzen, bei dem unterschiedlich geformte Sondenspitzen verwendet werden, um den betroffenen Bereich abzudecken. Diese Technik erfordert ein beträchtliches Maß an Fachwissen und ist möglicherweise nicht die am besten geeignete Strategie für Umgebungen, in denen hochqualifizierte Gesundheitsdienstleister knapp sind. In Zusammenarbeit mit WiSAP Medical Technology (Brunnthal, Deutschland), dem Hersteller des am weitesten verbreiteten Thermoablators, modifizierten die Forscher das Originalgerät, um den Anforderungen ressourcenarmer Umgebungen gerecht zu werden. Der LMIC-angepasste Thermoablator ist leicht, tragbar und einfach zu bedienen. Die Forscher werden den LMIC-angepassten Thermoablator weiter modifizieren, um die Nichtunterlegenheit von zwei Thermoablationsbehandlungsansätzen gegenüber dem Behandlungsstandard (d. h. gasbasierte Kryotherapie). Zu den experimentellen Ansätzen gehören:

1. Einzelne Spitze: Eine konische 19-mm-Spitze mit einem Nippel wird 40 Sekunden lang bei 100 °C auf den Gebärmutterhals aufgebracht, wobei eine einzelne Anwendung bei den meisten Frauen den Plattenepithel-Übergang (SCJ) abtragen sollte. In dem seltenen Fall, dass der SCJ nicht vollständig abgetragen ist, können zusätzliche 20-Sekunden-Anwendungen angewendet werden, oder
2. Mehrere Spitzen: Eine schmale, nippelförmige Spitze wird bei 100 °C für 20 Sekunden in den Endozervix platziert. Anschließend wird eine flache 12-mm-Spitze bei 100 °C auf der Ektozervix für so viele 20-sekündige Anwendungen platziert, wie zur Ablation des gesamten SCJ erforderlich sind.

Diese werden im Vergleich zur herkömmlichen CO2-Kryotherapiebehandlung unter Verwendung eines MedGyn-Geräts in einem standardmäßigen Double-Freeze-Verfahren (3 Minuten Einfrieren, 5 Minuten Auftauen, 3 Minuten Einfrieren) getestet.

Frauen werden in Kolposkopie-Kliniken rekrutiert, die vom Gesundheitsministerium und dem mexikanischen Institut für soziale Sicherheit (Instituto Mexicano del Seguro Social) in der Metropolregion Mexiko-Stadt betrieben werden. Geeignete Frauen sind Frauen über 18 Jahren, die in der Lage und bereit sind, eine informierte Einwilligung und eine zuverlässige oder dauerhafte Adresse zu erteilen, und die eine durch Biopsie bestätigte CIN2+-Diagnose haben. Frauen, die schwanger sind, planen, während der Studiendauer schwanger zu werden, mit einer Vorgeschichte von totaler Hysterektomie, früheren zervixzerstörenden Operationen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit einem entstellten oder schwer erreichbaren Gebärmutterhals und solchen mit Kontraindikationen für Ablativ Behandlung wird von der Studie ausgeschlossen.

Die Ermittler werden während einer vierjährigen Einschreibungsphase (48 Monate) 1.602 Frauen mit CIN2+ ansprechen. Geht man von einer Teilnahmequote von 80 % aus, werden etwa 1.282 Frauen eingeschrieben; von diesen kommen 1.155 (90 %) für eine Ablationsbehandlung in Frage (d. h. keine Kontraindikationen) und 129 sind nicht förderfähig und werden alternativen Behandlungen unterzogen (d. h. LEEP oder invasive Krebsbehandlung). Die Forscher schätzen, dass etwa 20 % für die Nachsorge beim 12-Monats-Besuch verloren gehen, was zu vollständigen Daten von insgesamt 924 Frauen (57,7 % von 1.602) führt, die mit CO2-basierter Kryotherapie, Single-Tip-Thermoablation oder behandelt wurden Thermoablation mit mehreren Spitzen. Die Ermittler werden die Prozentsätze nicht geeigneter Frauen, Kontraindikationen und den Verlust der Nachsorge in Echtzeit überwachen und die Rekrutierung entsprechend anpassen, um die angestrebte Stichprobengröße zu erreichen.

Der klinische Endpunkt der Studie ist die Resterkrankung bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten, die durch Kolposkopie, Vier-Quadranten-Biopsie und endozervikale Kürettage (ECC) bestimmt wird. Bei diesem Besuch werden auch HPV-Tests durchgeführt, um zwischen anhaltender oder neuer Infektion zu unterscheiden. Zytologie-, VIA- und Pflege-HPV-Tests werden ebenfalls durchgeführt, um die effektivste Screening-Strategie nach der Behandlung zu bewerten.

Bei einem Besuch vor der Behandlung erhalten zugelassene Frauen einen Schwangerschaftstest als Teil der Eignungskriterien für die Aufnahme in die Studie. Prävaginale Kulturen werden gesammelt, um sie auf bakterielle Vaginose, Hefe, Gonorrhoe und Chlamydien zu analysieren. Dieselben Kulturen werden bei einem 6-wöchigen Folgebesuch gesammelt. Eingewilligte Frauen werden eingeschrieben und einer gynäkologischen Untersuchung und Sichtprüfung des Gebärmutterhalses unterzogen, nachdem verdünnte Essigsäure auf den Gebärmutterhals aufgetragen wurde. Bilder des Gebärmutterhalses werden mit einem mobilen Kolposkopiegerät vor und nach der Behandlung aufgenommen. Die Frauen werden gebeten, ihr Schmerzniveau nach dem Einführen des Spekulums, unmittelbar vor der Behandlung und unmittelbar nach der Behandlung zu bewerten. Diese Frauen werden auch eine Bewertung der Lebensqualität absolvieren. Frauen, die für eine Kryotherapie als ungeeignet erachtet werden, werden sofort LEEP unterzogen. Bei Verdacht auf Krebs werden die Frauen entsprechend überwiesen.

Sechs Wochen nach der Behandlung, Frauen, die zu einem Besuch zurückkehren, um die Nebenwirkungen der Behandlung zu bewerten; Diese Frauen erhalten nach der Behandlung eine Umfrage zur Patientenzufriedenheit und füllen einen Fragebogen aus, um das Vorhandensein von Schmerzen oder Krämpfen, Blutungen, Stenosen, wässrigem Ausfluss, übelriechendem Ausfluss zu beurteilen und auf Anzeichen einer Zervizitis hin untersucht zu werden. Darüber hinaus werden Vaginalkulturen gesammelt und auf bakterielle Vaginose, Hefe, Gonorrhoe und Chlamydien analysiert.

Ein Jahr nach der Behandlung kommen die Frauen zu einer Nachuntersuchung, um die Resterkrankung zu bestimmen, was der primäre Endpunkt ist. Die Resterkrankung wird durch Kolposkopie und Vier-Quadranten-Biopsien bestimmt. Darüber hinaus werden VIA-, Zytologie- und Hochrisiko-HPV-DNA-Tests mit careHPV durchgeführt. Genotypisierung und Sequenzierung der nächsten Generation werden wiederholt, um zwischen persistierenden und neuen Infektionen zu unterscheiden. Die Ermittler werden die Sensitivität von VIA, Zytologie und HPV-Tests nach der Behandlung bewerten. Frauen werden gebeten, das Instrument zur Bewertung der Lebensqualität und der Behandlungsakzeptanz erneut auszufüllen. Frauen, bei denen bei der Biopsie eine rezidivierende/unbehandelte CIN2+ diagnostiziert wurde, werden gebeten, sich erneut einer LEEP zu unterziehen. Frauen mit Verdacht auf Krebs bei der Biopsie werden zur Standardversorgung an das örtliche Krebskrankenhaus überwiesen.