Сравнение результатов лечения CIN II/III шейки матки с помощью устройства для термоабляции

Стандартным лечением предрака шейки матки является криотерапия на основе газа, замораживание тканей для удаления (разрушения) поражений. Хотя криотерапию выполнить относительно просто, необходимые баллоны с газом, как правило, дороги, их трудно достать и транспортировать, и они представляют опасность взрыва. Существует острая потребность в доступной, портативной и недорогой технологии лечения в месте оказания медицинской помощи. Альтернативной абляционной процедурой, используемой с 1970-х годов, является термоабляция (также известная как холодовая коагуляция или термокоагуляция), которая использует тепло для разрушения предраковых состояний. Несмотря на его давнее использование, не существует стандартизированных руководств по термоаблации. Также мало данных о приемлемости для пациентов и медицинских работников, потенциальных побочных эффектах и ​​влиянии различных протоколов лечения на качество жизни. По этим причинам международные и национальные агентства не решаются использовать этот метод в качестве альтернативы криотерапии. Целью данного исследования является разработка простого, безопасного и эффективного протокола термоабляции, ориентированного на пациента.

В настоящее время наиболее распространенный метод лечения термоабляции включает протокол с несколькими наконечниками, в котором используются наконечники зондов различной формы для покрытия пораженного участка. Этот метод требует значительного опыта и может быть не самой подходящей стратегией в условиях, когда не хватает высококвалифицированных медицинских работников. В сотрудничестве с компанией WiSAP Medical Technology (Бруннталь, Германия), производителем наиболее широко используемого термоаблятора, исследователи модифицировали исходное устройство, чтобы оно соответствовало потребностям условий с ограниченными ресурсами. Адаптированный к LMIC термоаблятор легкий, портативный и простой в эксплуатации. Исследователи дополнительно модифицируют термоаблатор, адаптированный к LMIC, чтобы проверить соответствие двух подходов термоабляции стандарту лечения (т.е. газовая криотерапия). К экспериментальным подходам относятся:

1. Один наконечник: 19-миллиметровый конический наконечник с соской прикладывается к шейке матки на 40 секунд при температуре 100ºC, однократное применение которого должно привести к абляции плоскостолбчатого соединения (SCJ) у большинства женщин. В редких случаях, когда абляция SCJ не полностью, можно применить дополнительные 20-секундные аппликации или
2. Несколько наконечников: узкий наконечник в форме соска при температуре 100ºC помещается в эндоцервикс на 20 секунд. За этим следует размещение 12-миллиметрового плоского наконечника при температуре 100ºC на эктоцервиксе на столько 20-секундных аппликаций, сколько необходимо для абляции всего SCJ.

Они будут протестированы против традиционной криотерапии CO2 с использованием устройства MedGyn в стандартной процедуре двойного замораживания (3 минуты замораживания, 5 минут оттаивания, 3 минуты замораживания).

Женщины будут набраны в клиниках кольпоскопии, находящихся в ведении Министерства здравоохранения и Мексиканского института социального обеспечения (Instituto Mexicano del Seguro Social) в столичном регионе Мехико. Приемлемыми женщинами будут женщины старше 18 лет, которые могут и хотят предоставить информированное согласие и надежный или постоянный адрес, а также с подтвержденным биопсией диагнозом CIN2+. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть в течение периода исследования, с тотальной гистерэктомией в анамнезе, перенесшими деструктивные операции на шейке матки в течение последних 5 лет, с изуродованной или труднодоступной шейкой матки, а также с противопоказаниями к аблативной лечение будет исключено из исследования.

Исследователи обратятся к 1602 женщинам с CIN2+ в течение четырехлетней фазы регистрации (48 месяцев). Предполагая уровень участия 80%, будет зачислено примерно 1282 женщины; из них 1155 (90%) будут иметь право на абляционное лечение (т.е. нет противопоказаний), а 129 человек не будут иметь права и будут проходить альтернативное лечение (т. LEEP или инвазивное лечение рака). По оценкам исследователей, около 20% пациентов будут потеряны для последующего наблюдения при посещении через 12 месяцев, в результате чего будут получены полные данные о 924 женщинах (57,7% из 1602), получавших криотерапию на основе CO2, одноканальную термоаблацию или многоканальная термоабляция. Исследователи будут отслеживать процент неподходящих женщин, противопоказания и потери для последующего наблюдения в режиме реального времени и соответствующим образом корректировать набор для достижения целевого размера выборки.

Клинической конечной точкой исследования будет остаточное заболевание при последующем посещении через 12 месяцев, что будет определено с помощью кольпоскопии, четырехквадрантной биопсии и эндоцервикального выскабливания (ECC). Во время этого визита также будет проведено тестирование на ВПЧ, чтобы отличить персистентную инфекцию от новой. Также будут выполняться цитология, VIA и тесты на ВПЧ для оценки наиболее эффективной стратегии скрининга после лечения.

Во время визита перед лечением женщины, получившие согласие, пройдут тест на беременность в рамках критериев приемлемости для включения в исследование. Будут собраны превагинальные культуры для анализа на бактериальный вагиноз, дрожжи, гонорею и хламидиоз. Те же культуры будут собраны при последующем посещении через 6 недель. Давшие согласие женщины будут включены в исследование и пройдут гинекологический осмотр и визуальный осмотр шейки матки после нанесения на шейку матки разбавленной уксусной кислоты. Изображения шейки матки будут сделаны с помощью мобильного устройства для кольпоскопии до и после лечения. Женщин попросят оценить уровень боли после введения зеркала, непосредственно перед лечением и сразу после лечения. Эти женщины также пройдут оценку качества жизни. Женщины, признанные непригодными для криотерапии, будут немедленно подвергнуты LEEP. В случае подозрения на рак женщины будут соответствующим образом направлены.

Через шесть недель после лечения, женщины, которые возвращаются для оценки побочных эффектов лечения; этим женщинам будет проведен опрос удовлетворенности пациентов после лечения, и они заполнят анкету для оценки наличия боли или спазмов, кровотечения, стеноза, водянистых выделений, зловонных выделений и будут оценены на наличие признаков цервицита. Кроме того, будут собраны вагинальные культуры и проанализированы на бактериальный вагиноз, дрожжи, гонорею и хламидиоз.

Через год после лечения женщины вернутся для последующего наблюдения, чтобы определить остаточное заболевание, которое является основной конечной точкой. Остаточное заболевание будет определяться кольпоскопией и четырехквадрантной биопсией. Кроме того, будут проведены VIA, цитологическое исследование и тестирование ДНК ВПЧ высокого риска с помощью CareHPV. Генотипирование и секвенирование следующего поколения будут повторяться, чтобы различать персистирующие и новые инфекции. Исследователи оценят чувствительность VIA, цитологии и тестирования на ВПЧ после лечения. Женщинам будет предложено снова заполнить инструмент оценки качества жизни и приемлемости лечения. Женщинам, у которых при биопсии диагностирован рецидивирующий/нелеченый CIN2+, будет предложено вернуться для прохождения LEEP. Женщин с подозрением на рак при биопсии направляют в местную онкологическую больницу для получения стандартного лечения.