Cervical CIN II/III 열 절제 장치와 치료 결과의 비교

자궁경부 전암에 대한 표준 치료법은 조직을 동결시켜 병변을 절제(파괴)하는 가스 기반 냉동 요법입니다. 크라이오 테라피는 수행하기가 상대적으로 간단하지만 필요한 가스 탱크는 일반적으로 비싸고 입수 및 운송이 어려우며 폭발 위험이 있습니다. 접근 가능하고 휴대 가능하며 저렴한 현장 치료 기술이 절실히 필요합니다. 1970년대부터 사용된 대체 절제 절차는 전암을 파괴하기 위해 열을 이용하는 열 절제(냉 응고 또는 열 응고라고도 함)입니다. 오랜 사용에도 불구하고 열절제술에 대한 표준화된 지침은 없습니다. 또한 환자와 의료 제공자의 수용 가능성, 잠재적인 부작용, 다양한 치료 프로토콜이 삶의 질에 미치는 영향에 대한 데이터도 거의 없습니다. 이러한 이유로 국제 및 국가 기관은 냉동 요법의 대안으로 기술을 채택하는 것을 주저했습니다. 이 연구의 목적은 간단하고 안전하며 효과적인 환자 중심의 열 절제 프로토콜을 개발하는 것입니다.

현재 열절제술을 위한 가장 일반적인 치료 기술은 영향을 받는 부위를 덮기 위해 다양한 모양의 프로브 팁을 사용하는 다중 팁 프로토콜을 포함합니다. 이 기술은 상당한 수준의 전문 지식이 필요하며 고도로 훈련된 의료 제공자가 부족한 환경에서는 가장 적절한 전략이 아닐 수 있습니다. 가장 널리 사용되는 열 절제기 제조업체인 WiSAP Medical Technology(독일 브룬탈)와 협력하여 연구자들은 원래 장치를 저자원 환경의 요구 사항을 충족하도록 수정했습니다. LMIC 적응형 열제거기는 가볍고 휴대가 간편하며 작동이 쉽습니다. 연구자들은 표준 치료(즉, 가스 기반 크라이오 테라피). 실험적 접근법에는 다음이 포함됩니다.

1. 단일 팁: 젖꼭지가 있는 19mm 원추형 팁을 100ºC에서 40초 동안 자궁경부에 적용합니다. 이 팁을 한 번 적용하면 대부분의 여성에서 SCJ(squamocolumnar junction)를 절제해야 합니다. 드물게 SCJ가 완전히 제거되지 않은 경우 추가로 20초 적용을 적용할 수 있습니다.
2. 다중 팁: 100ºC에서 좁은 젖꼭지 모양의 팁을 자궁경부에 20초 동안 배치합니다. 그런 다음 전체 SCJ를 제거하는 데 필요한 만큼 20초 동안 자궁경부에 100ºC에서 12mm 플랫 팁을 배치합니다.

이들은 표준 이중 동결 절차(3분 동결, 5분 해동, 3분 동결)에서 MedGyn 장치를 사용하는 기존 CO2 냉동 요법 치료에 대해 테스트됩니다.

멕시코시티 대도시 지역에서 보건부와 멕시코 사회보장연구소(Instituto Mexicano del Seguro Social)가 운영하는 질 확대경 클리닉에서 여성을 모집할 예정입니다. 적격 여성은 정보에 입각한 동의와 신뢰할 수 있거나 영구적인 주소를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있고 생검으로 확인된 CIN2+ 진단을 받은 18세 이상의 여성입니다. 임신 중이거나, 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성, 전체 자궁적출술의 병력, 지난 5년 이내에 자궁경부를 파괴한 과거 수술, 자궁경부가 변형되었거나 도달하기 어려운 수술, 절제술에 대한 금기 사항이 있는 여성 치료는 연구에서 제외됩니다.

연구자들은 4년 등록 단계(48개월) 동안 CIN2+를 가진 1,602명의 여성에게 접근할 것입니다. 참여율을 80%로 가정하면 약 1,282명의 여성이 등록됩니다. 이 중 1,155명(90%)이 절제 치료(즉, 금기 사항 없음) 129는 자격이 없으며 대체 치료(예: LEEP 또는 침습적 암 치료). 조사관은 12개월 방문 시 약 20%가 후속 조치로 인해 손실될 것으로 추정하여 CO2 기반 냉동 요법, 단일 팁 열절제술 또는 다중 팁 열 절제술. 조사관은 부적격 여성의 비율, 금기 사항, 후속 조치 손실을 실시간으로 모니터링하고 목표 샘플 크기를 달성하기 위해 그에 따라 모집을 조정할 것입니다.

연구의 임상 종점은 질확대경검사, 4사분면 생검 및 자궁경부 소파술(ECC)에 의해 결정된 바와 같이 12개월 후속 방문에서 잔류 질병이 될 것입니다. HPV 검사는 지속성 또는 새로운 감염을 구분하기 위해 이번 방문 시에도 수행됩니다. 가장 효과적인 치료 후 스크리닝 전략을 평가하기 위해 세포학, VIA 및 케어 HPV 테스트도 수행됩니다.

사전 치료 방문에서 동의한 여성은 연구 등록을 위한 적격성 기준의 일부로 임신 테스트를 받게 됩니다. 세균성 질염, 효모, 임질 및 클라미디아에 대해 분석하기 위해 질 전 배양물을 수집할 것입니다. 동일한 문화는 6주 후속 방문에서 수집됩니다. 동의한 여성이 등록되고 자궁경부에 희석된 아세트산을 배치한 후 자궁경부의 육안 검사와 골반 검사를 받게 됩니다. 모바일 질 확대경 장치로 자궁경부의 이미지를 촬영하고 치료 전후에 촬영합니다. 여성은 검경 삽입 후, 치료 직전 및 치료 직후에 통증 수준을 평가하도록 요청받을 것입니다. 이 여성들도 삶의 질 평가를 완료합니다. 냉동 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 여성은 즉시 LEEP를 받게 됩니다. 암이 의심되는 경우 여성에게 적절하게 의뢰됩니다.

치료 6주 후, 치료 부작용 평가를 위해 방문을 위해 돌아온 여성; 이 여성들은 치료 후 환자 만족도 설문 조사를 실시하고 통증이나 경련, 출혈, 협착, 수분 분비물, 악취 분비물의 존재를 평가하기 위한 설문지를 작성하고 자궁경부염의 증거를 평가합니다. 또한 질 배양액을 수집하여 세균성 질염, 효모, 임질 및 클라미디아에 대해 분석합니다.

치료 1년 후, 여성은 1차 종점인 잔여 질병을 결정하기 위해 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다. 잔여 질병은 질확대경검사와 4사분면 생검으로 결정됩니다. 또한 VIA, 세포진검사, 고위험 HPV DNA 검사와 함께 careHPV가 시행됩니다. 지노타이핑과 차세대 시퀀싱을 반복하여 지속 감염과 신규 감염을 구분합니다. 조사관은 치료 후 VIA, 세포학 및 HPV 테스트의 민감도를 평가할 것입니다. 여성은 삶의 질 평가 및 치료 수용 가능성 도구를 다시 작성해야 합니다. 생검에서 재발성/치료되지 않은 CIN2+로 진단된 여성은 LEEP를 받기 위해 돌아와야 합니다. 생검에서 암이 의심되는 여성은 표준 치료를 위해 지역 암 병원으로 이송됩니다.