熱アブレーション装置による子宮頸部 CIN II/III 治療結果の比較

子宮頸部前がんの標準的な治療法は、ガスベースの凍結療法であり、組織を凍結して病変を切除 (破壊) します。 凍結療法は比較的簡単に実行できますが、必要なガスタンクは一般に高価で、入手や輸送が難しく、爆発の危険があります。 アクセス可能で、持ち運び可能で、安価なポイントオブケア治療技術が緊急に必要とされています。 1970 年代から使用されている代替の切除手順は、熱を利用して前癌を破壊する熱切除 (冷凝固または熱凝固とも呼ばれます) です。 その長年の使用にもかかわらず、サーモアブレーションの標準化されたガイドラインはありません。 また、患者と医療提供者の受容性、潜在的な副作用、さまざまな治療プロトコルが生活の質に与える影響に関するデータもほとんどありません。 これらの理由から、国際機関および国内機関は、凍結療法の代替としてこの技術を採用することをためらってきました。 この調査研究の目的は、シンプルで安全かつ効果的な患者中心のサーモアブレーション プロトコルを開発することです。

現在、サーモアブレーションの最も一般的な治療法には、さまざまな形状のプローブチップを使用して患部を覆うマルチチッププロトコルが含まれます。 この手法にはかなりの専門知識が必要であり、高度な訓練を受けた医療提供者が不足している状況では、最適な戦略ではない可能性があります。 最も広く使用されているサーモアブレーターのメーカーである WiSAP Medical Technology (Brunnthal、ドイツ) と協力して、研究者は元のデバイスを低リソース設定のニーズを満たすように変更しました。 LMIC に適合したサーモアブレーターは、軽量で携帯性に優れ、操作も簡単です。 研究者は、LMIC に適合したサーモアブレーターをさらに修正して、標準治療に対する 2 つのサーモアブレーション治療アプローチの非劣性をテストします (つまり、 ガスベースの凍結療法）。 実験的アプローチには次のものがあります。

1. シングル チップ: ニップル付きの 19 mm の円錐形チップを 100 ºC で 40 秒間子宮頸部に適用します。これを 1 回適用すると、大多数の女性の扁平円柱接合部 (SCJ) が切除されます。 SCJ が完全に切除されていないというまれな例では、追加の 20 秒間のアプリケーションを適用することができます。
2. 複数のチップ: 100ºC の細いニップル型のチップを子宮頸管内に 20 秒間置きます。 これに続いて、100℃で 12 mm の平らな先端を子宮頸部に配置し、SCJ 全体を切除するのに必要なだけ 20 秒間適用します。

これらは、標準的な二重凍結手順 (3 分間の凍結、5 分間の解凍、3 分間の凍結) で MedGyn デバイスを使用して、従来の CO2 凍結療法に対してテストされます。

女性は、保健省とメキシコシティ大都市圏のメキシコ社会保障研究所 (Instituto Mexicano del Seguro Social) が運営する膣鏡検査クリニックで募集されます。 適格な女性は、18歳以上で、インフォームドコンセントと信頼できるまたは恒久的な住所を提供することができ、喜んで提供し、生検でCIN2 +診断が確認された女性です。 -妊娠中の女性、研究期間中に妊娠する予定の女性、子宮全摘出術の既往歴、過去5年以内に子宮頸部を破壊する過去の手術、子宮頸部の外観が悪い、または届きにくい、およびアブレーションの禁忌がある女性治療は研究から除外されます。

治験責任医師は、4 年間の登録段階 (48 か月) で、CIN2+ の女性 1,602 人にアプローチします。 参加率が 80% であると仮定すると、約 1,282 人の女性が登録されます。これらのうち、1,155 (90%) がアブレーション治療の対象となります (つまり、 禁忌なし）、129 は不適格であり、代替治療を受ける（すなわち、 LEEP または浸潤がん治療）。 研究者らは、約 20% が 12 か月の来院時にフォローアップできなくなると推定しており、その結果、CO2 ベースの凍結療法、シングルチップ熱アブレーション、またはマルチチップサーモアブレーション。 治験責任医師は、不適格な女性の割合、禁忌、およびフォローアップの喪失をリアルタイムで監視し、それに応じて募集を調整して、目標サンプルサイズを達成します。

この研究の臨床的エンドポイントは、コルポスコピー、4象限生検、および子宮頸部掻爬術（ECC）によって決定される12か月のフォローアップ訪問時の残存疾患です。 この来院時に HPV 検査も実施し、持続感染か新規感染かを区別します。 最も効果的な治療後のスクリーニング戦略を評価するために、細胞診、VIAおよびケアHPV検査も実施されます。

治療前の訪問で、同意した女性は、研究への登録の適格基準の一部として妊娠検査を受けます。 膣前培養物を収集して、細菌性膣炎、酵母菌、淋病、およびクラミジアについて分析します。 同じ文化は、6 週間のフォロー アップの訪問で収集されます。 同意した女性が登録され、子宮頸部に希釈酢酸を配置した後、内診と子宮頸部の目視検査を受けます。 子宮頸部の画像は、モバイル コルポスコピー装置で撮影され、治療の前後に撮影されます。 女性は、検鏡挿入後、治療直前、治療直後の痛みのレベルを評価するよう求められます。 これらの女性は、生活の質の評価も完了します。 凍結療法に不適格とみなされた女性は、直ちに LEEP を受けます。 がんが疑われる場合、女性は適切に紹介されます。

治療後 6 週間、治療の副作用の評価のために来院した女性。これらの女性は、治療後の患者満足度調査を受け、アンケートに記入して、痛みやけいれん、出血、狭窄、水っぽい分泌物、悪臭のある分泌物の存在を評価し、子宮頸管炎の証拠について評価されます。 さらに、膣培養物が収集され、細菌性膣炎、酵母菌、淋病、およびクラミジアについて分析されます。

治療の 1 年後、女性は主要なエンドポイントである残存病変を判断するためにフォローアップの訪問に戻ります。 残存疾患は、コルポスコピーおよび四象限生検によって決定される。 さらに、VIA、細胞診、およびケアHPVを使用したハイリスクHPV DNA検査が実施されます。 持続感染と新規感染を区別するために、ジェノタイピングと次世代シーケンスが繰り返されます。 治験責任医師は、治療後の VIA、細胞診、および HPV 検査の感度を評価します。 女性は、生活の質の評価と治療の受容性に関する手段に再度記入するよう求められます。 生検で再発/未治療のCIN2 +と診断された女性は、LEEPを受けるために戻るように求められます。 生検でがんが疑われる女性は、標準治療のために地元のがん病院に紹介されます。