1 期新型减毒血清型 2 口服脊髓灰质炎疫苗在灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 引发的成人中进行研究 (nOPV2M4a)
一项 1 期、盲法、单中心研究，以评估两种新型减毒活血清 2 型口服脊髓灰质炎病毒疫苗的安全性和免疫原性，这些疫苗源自改良的 Sabin 2 感染性 cDNA 克隆，在先前接种过灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 的健康成人中使用
研究概览
详细说明
已开发出两种 nOPV2 候选疫苗作为减毒血清型 2 脊髓灰质炎病毒，它们源自经过修饰的 Sabin 2 感染性互补脱氧核糖核酸 (cDNA) 克隆。 nOPV2 Candidate 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) 和 nOPV2 Candidate 2 (S2/S15domV/CpG40) 是通过修饰 Sabin-2 核糖核酸 (RNA) 序列以提高表型稳定性并使菌株不易发生回归毒力。
由于 Sabin 单价口服脊髓灰质炎疫苗 2 型 (mOPV2) 从 2016 年 4 月起被禁止使用，远早于用于临床测试的 nOPV2，Sabin mOPV2 已进行第 4 期试验以提供安全性控制数据，免疫原性，将评估和比较后续 I 期和 II 期研究中 nOPV2 的数据。 Sabin mOPV2 的第 4 期试验旨在与第 1 期和第 2 期 nOPV2 研究的预期设计在整体设计方面平行，包括类似的研究队列。 由于这些原因，不可能对 nOPV2 和 mOPV2 进行直接比较，因此在设计 I 期和 II 期研究的总体临床开发计划时考虑到了 2016 年 4 月停用 OPV2 的独特情况，以及全球公共卫生需要疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 和疫苗衍生 2 型脊髓灰质炎病毒 (cVDPV2) (VDPV2) 风险较低的疫苗，用于后停药时代的疫情应对。
这项首次人体 1 期研究旨在在更大的成人和青少年（> 15 岁）进行测试之前，在封闭条件下评估两种候选 nOPV2 疫苗在 IPV 引发的成人中的安全性、免疫原性、脱落和遗传稳定性人口，然后是幼儿和婴儿。
这一阶段 1 研究将包括 30 名仅接种 IPV 疫苗的成年人，他们将接种研究疫苗（每种候选疫苗 15 名受试者），并在封闭条件下（28 天）进行随访，以获得与该决定相关的安全性、免疫原性、脱落和遗传稳定性数据通过在未收容条件下进行测试来推进未来的研究。
参与者被隔离在安特卫普大学医院（比利时安特卫普）专门建造的名为 Poliopolis 的隔离设施中，以最大程度地降低新型 OPV2 候选药物在环境中释放的风险。 志愿者按顺序分为两组，每组接受两种候选疫苗中的一种，以避免交叉感染，之后他们被限制在 Poliopolis 28 天，并接受进一步监测，直到排毒结束。 疫苗接种后 42 天进行了最后一次安全随访电话（对于那些不再排毒的人）或访问（对于那些仍在排毒的人）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Antwerp
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Wilrijk、Antwerp、比利时、2610
- University of Antwerp - Centre for the Evaluation of Vaccination
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康的男性或女性，年龄在 18 至 50 岁之间，包括极端情况，过去至少接种过 3 剂 IPV（研究开始前 12 个月以上）；
- 根据病史、实验室筛查测试和一般身体和心理检查确定的身体和精神健康状况良好；
- 有生育能力的女性受试者必须同意在整个研究期间和接种疫苗后 3 个月内使用有效的节育方法；
- 愿意遵守本协议规定的禁令和限制；
- 愿意在协议规定的期限内遵守收容限制；
受试者在进行任何与研究相关的程序前自愿签署的知情同意书（Informed Consent
此外，只要在遏制期结束时观察到脱落，就愿意遵守以下限制：
- 无意前往荷兰和脊髓灰质炎流行国家（更新名单将在研究开始时提供）；
- 没有专业处理食品、餐饮或食品生产活动；
- 没有与已知的免疫抑制人群或未完全接种脊髓灰质炎疫苗（即 完整的初级婴儿免疫系列），例如 保姆；
- 不与 6 个月以下儿童进行新生儿护理活动或其他专业接触；
排除标准：
- 研究者认为可能损害受试者的健康或研究过程，或阻止受试者满足或执行任何研究要求的情况；
- 过去曾经接受过任何 OPV；
- 患有克罗恩病或溃疡性结肠炎，或进行过胃肠道大手术，涉及显着缺失或切除肠道；
- 已知对研究疫苗或其任何成分或任何抗生素过敏、超敏反应或不耐受；
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症（包括人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染、乙型和丙型肝炎感染或总血清 IgA 阴性）；
- 在施用研究疫苗之前或计划在研究期间使用前 6 个月内长期施用（即超过 14 天）免疫抑制药物或其他免疫修饰药物。 例如，对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或等效物，≥ 0.5 mg/kg/天（允许吸入和局部使用类固醇，但不允许关节内和硬膜外注射/施用类固醇）；
- 在第 0 天存在接种研究疫苗的禁忌症：研究者认为急性严重发热性疾病是接种疫苗或持续腹泻或呕吐的禁忌症；
- 第 0 天有药物滥用或过度饮酒的迹象；
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性将在筛选（血清）和第 0 天（尿液）时接受妊娠试验。 排除妊娠试验阳性的受试者；
- 在进入本研究前 28 天内参加另一项临床研究或在研究疫苗给药前 28 天内收到研究疫苗以外的任何研究产品（药物或疫苗），或计划在研究期间使用；
- 在研究疫苗接种前 28 天内和整个研究期间接种研究疫苗以外的任何疫苗；
- 在研究开始前 12 个月内接种脊髓灰质炎疫苗；
- 在研究疫苗接种前 4 周内或研究期间输过任何血液制品或应用过免疫球蛋白；
- 受试者是研究者或研究地点的雇员，在该研究者或研究地点的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，或者是雇员或研究者的家庭成员。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新型 OPV2 候选 1
参与者在研究第 0 天接受了 1 次新型 OPV2 候选疫苗 1 的疫苗接种，口服六滴（总共 0.3 mL；大约 10⁶ 50% 细胞培养感染剂量单位 [CCID50]）。
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减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 修改包括以下内容：
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实验性的：新型 OPV2 候选 2
参与者在研究第 0 天接受了 1 次新型 OPV2 候选疫苗 2 的疫苗接种，口服六滴（总共 0.3 mL；大约 10⁶ CCID50）。
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减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 2 (S2/S15domV/CpG40)。 修改包括以下内容：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在整个研究过程中出现严重不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从第 0 天到 42 天
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严重不良事件是导致死亡、危及生命、需要住院或导致个人明显丧失行为能力的医疗事件。 不良事件也从轻微到严重分级；严重不良事件是妨碍正常日常活动或发烧 > 39°C 的医学事件；此类别不包括严重不良事件。 严重不良事件和严重不良事件包括征求的和未经请求的事件。 主动事件包括参与者使用日记卡中的预定义清单报告的体征和症状，或发烧（根据参与者在接种疫苗后 7 天内测量的体温确定）。 未经请求的事件包括在研究结束时记录的其他体征和症状。 研究者将不良事件的因果关系评估为与疫苗接种无关、不太可能、可能或可能相关。 |
从第 0 天到 42 天
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病毒脱落的参与者百分比
大体时间：第 0、1、2、3、4、5、6、7、14、21 和 28 天
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参与者提供了用于评估病毒脱落的粪便样本，病毒脱落被定义为粪便中存在 2 型特异性脊髓灰质炎病毒核糖核酸 (RNA)。
美国疾病控制和预防中心（CDC；亚特兰大，乔治亚州，美国）使用 Sabin 多重实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 分析样本中是否存在 2 型脊髓灰质炎病毒基因组从粪便悬浮液中提取的核酸（细胞培养基中的 50% 重量体积比）。
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第 0、1、2、3、4、5、6、7、14、21 和 28 天
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病毒阳性粪便样本中脱落病毒的细胞培养感染剂量
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、7、14、21 和 28 天
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在通过 RT-PCR 检测到的 2 型脊髓灰质炎病毒呈阳性的粪便样本中，传染性病毒被测量为每克粪便 50% 的细胞培养物感染剂量 (CCID₅₀)，方法是使用世界卫生组织 (WHO) 细胞敏感性的改进方法化验。
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第 1、2、3、4、5、6、7、14、21 和 28 天
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停止戒烟的时间
大体时间：从接种疫苗之日到第 28 天或直到排毒停止收集粪便样本；长达 89 天（新型 OPV2 候选 1）和 48 天（新型 OPV 候选 2）。
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停止排出的时间定义为疫苗接种与第一个 2 型脊髓灰质炎病毒排出阴性样本（通过 RT-PCR 评估）之后的时间间隔，之后连续两个样本也为阴性。 使用 Kaplan-Meier 方法评估病毒脱落停止的时间；如果参与者在最后一次收集的粪便样本中没有达到这个终点，他们将被右删失。 |
从接种疫苗之日到第 28 天或直到排毒停止收集粪便样本；长达 89 天（新型 OPV2 候选 1）和 48 天（新型 OPV 候选 2）。
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脱落指数
大体时间：第 7、14、21 和 28 天
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所有参与者中病毒传播的普遍性、持续时间和数量的综合指数。 每个参与者的病毒脱落指数计算为疫苗接种后 7、14、21 和 28 天收集的样本的 log₁₀(CCID₅₀/g) 的平均值，定量下限 (2.75 log₁₀) 作为观察值，以及具有阴性脱落结果（实时 RT-PCR 阴性值）的粪便样本中的所有滴度对平均值的贡献为 0。 |
第 7、14、21 和 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有自发不良事件的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 7 天
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在疫苗接种后 7 天内，医疗团队向参与者征集了不良事件。 主动事件包括在日记卡中使用预定义清单报告的体征和症状，包括头痛、疲劳、肌痛、关节痛、感觉异常、麻醉、麻痹、恶心、呕吐、腹泻和腹痛，或定义为 37.5 度的发烧°C 或更高。 不良事件被分级为轻度（容易耐受）、中度（足以令人不适以干扰正常的日常活动）或严重（妨碍正常的日常活动，或温度高于 39.0°C）。 研究者将不良事件的因果关系评估为与疫苗接种无关、不太可能、可能或可能相关。 |
第 0 天到第 7 天
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主动出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第 0 天到 42 天
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主动事件包括参与者在研究结束时报告的其他体征和症状。 每个主动提供的 AE 都按强度增加的 3 分制进行评级：
研究者将每个不良事件的因果关系评估为与疫苗接种无关、不太可能、可能或可能相关。 |
从第 0 天到 42 天
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与正常实验室评估有临床相关偏差的参与者人数
大体时间：筛选、第 7 天、第 14 天和第 28 天
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版（毒性等级）或根据临床实验室的正常范围（低于、处于或高于正常范围）评估无毒性参数的临床实验室测试值等级被定义。 临床化学评估包括总胆红素、葡萄糖、血尿素氮 (BUN)、肌酐、钙、无机磷酸盐、钾、钠、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶和 C 反应蛋白 (CRP)。 血液学评估包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞和具有差异的白细胞。 |
筛选、第 7 天、第 14 天和第 28 天
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抗脊髓灰质炎病毒 2 型中和抗体滴度
大体时间：第 0 天和第 28 天
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使用 WHO 标准微量中和测定法 (WHO EPI GEN 93.9) 确定针对 2 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体。
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第 0 天和第 28 天
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血清保护率
大体时间：第 0 天和第 28 天
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血清保护率定义为每组参与者中抗 2 型特异性脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度 ≥ 1:8 的百分比。
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第 0 天和第 28 天
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血清转化率
大体时间：第28天
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血清转化率定义为每组参与者从血清反应阴性变为血清反应阳性（脊髓灰质炎病毒 2 型特异性中和抗体滴度 ≥ 1:8）的参与者百分比，或者在基线时血清反应阳性的参与者中，中和抗体滴度增加至 at至少是基线的四倍。
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第28天
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通过接种小鼠的平均麻痹百分比评估神经毒力
大体时间：测试的样本是适合分析的每个参与者的最后一个疫苗接种后样本；分析中使用的样品范围从第 2 天到第 56 天
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使用改良的 WHO 脊髓灰质炎病毒受体转基因小鼠神经毒力试验 (mTgmNVT) 测量脱落病毒的神经毒力。
测试中使用了每位参与者提供的最后一份粪便样本，该样本具有足够的病毒浓度用于神经毒力测定（≥ 4 log₁₀[CCID₅₀/g]）。
对于每个粪便标本，对 30 只 Tg-PVR21 小鼠进行脊柱内接种 4 log 10 (CCID 50 ) 扩增病毒。
14 天后，接种的小鼠被评估为瘫痪或未瘫痪。
对于每个参与者/样本，计算了瘫痪小鼠的百分比。
总体瘫痪百分比是瘫痪小鼠占每组所有参与者的平均百分比。
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测试的样本是适合分析的每个参与者的最后一个疫苗接种后样本；分析中使用的样品范围从第 2 天到第 56 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：pierre van damme, MD,PHD、Centre for the Evaluation of Vaccination
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- UAM4a
- 2017-000908-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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