Fáze 1 nová studie s živým atenuovaným sérotypem 2 orální vakcíny proti obrně u dospělých primárně imunizovaných inaktivovanou vakcínou proti obrně (IPV) (nOPV2M4a)
Fáze 1, zaslepená studie s jedním centrem k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity dvou nových živých atenuovaných perorálních vakcín proti polioviru sérotypu 2, odvozených z modifikovaného klonu infekční cDNA Sabin 2, u zdravých dospělých, kteří byli dříve vybaveni inaktivovanou vakcínou proti obrně (IPV)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dva kandidáti na vakcínu nOPV2 byli vyvinuti jako atenuované polioviry sérotypu 2 odvozené z modifikovaného klonu infekční komplementární deoxyribonukleové kyseliny (cDNA) Sabin 2. Kandidát nOPV2 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) a kandidát nOPV2 2 (S2/S15domV/CpG40) byly vytvořeny modifikací sekvence ribonukleové kyseliny (RNA) Sabin-2, aby se zlepšila fenotypová stabilita a kmeny byly méně náchylné k návrat k virulenci.
Vzhledem ke stažení Sabin monovalentní perorální vakcíny proti obrně typu 2 (mOPV2) a zákazu jejího používání od dubna 2016, tedy dlouho před dostupností nOPV2 pro klinické testování, byly provedeny fáze 4 studií s Sabin mOPV2, aby byly poskytnuty kontrolní údaje o bezpečnosti imunogenicita, proti níž budou vyhodnocena a porovnána data pro nOPV2 v následných studiích fáze I a II. Studie fáze 4 Sabin mOPV2 byly navrženy tak, aby odpovídaly očekávanému designu studií fáze 1 a 2 s nOPV2 s ohledem na celkový design, zahrnutí podobných kohort studií. Protože z těchto důvodů není možné přímé srovnání nOPV2 a mOPV2, celkový plán klinického vývoje se studiemi fáze I a II byl navržen s ohledem na jedinečnou situaci ukončení OPV2 v dubnu 2016 a globální potřebu veřejného zdraví vakcína s nižším rizikem paralytické poliomyelitidy (VAPP) a vakcíny odvozeného polioviru typu 2 (cVDPV2) (VDPV2) pro reakci ohniska v době po vysazení.
Tato první studie fáze 1 u člověka je navržena tak, aby v uzavřených podmínkách vyhodnotila bezpečnost, imunogenicitu, vylučování a genetickou stabilitu obou kandidátů vakcíny nOPV2 u dospělých po primárním očkování IPV před testováním na větším dospělém a dospívajícím (ve věku > 15 let). populace a dále pak u malých dětí a kojenců.
Tato studie fáze 1 bude zahrnovat 30 dospělých očkovaných pouze IPV, kteří mají být očkováni studijními vakcínami (15 subjektů na kandidátskou vakcínu) a sledováni v uzavřených podmínkách (28 dní), aby se získaly údaje o bezpečnosti, imunogenicitě, vylučování a genetické stabilitě relevantní pro rozhodnutí. postoupit do budoucích studií s testováním v neuzavřených podmínkách.
Účastníci byli izolováni v účelově vybudovaném zařízení s názvem Poliopolis na Univerzitě v Antverpské nemocnici (Antverpy, Belgie), aby se minimalizovalo riziko úniku nových kandidátů OPV2 do životního prostředí. Dobrovolníci byli postupně zařazeni do dvou skupin, přičemž každá skupina dostávala jednu ze dvou kandidátů na vakcínu, aby se zabránilo křížové kontaminaci, a poté byli na 28 dní uzavřeni v Poliopolis s dalším sledováním až do konce vylučování. Poslední bezpečnostní kontrola (pro ty, kteří již nevylučují) nebo návštěva (pro ty, kteří stále vylučují) byla provedena 42 dní po podání vakcíny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgie, 2610
- University of Antwerp - Centre for the Evaluation of Vaccination
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 50 let, včetně extrémů, kteří v minulosti dostali alespoň 3 dávky IPV (více než 12 měsíců před začátkem studie);
- v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak je stanoveno na základě anamnézy, laboratorních screeningových testů a obecného fyzického a psychologického vyšetření;
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a až 3 měsíce po podání vakcíny;
- ochoten dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu;
- ochoten dodržovat omezení zadržování po dobu uvedenou v protokolu;
Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný dobrovolně subjektem před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, což naznačuje, že subjekt rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
Kromě toho jste ochotni dodržovat následující omezení, pokud bude na konci období omezení dodržováno vylučování:
- Nemám v úmyslu cestovat do Nizozemska a do zemí endemických proti dětské obrně (aktualizovaný seznam bude k dispozici na začátku studie);
- Žádná odborná manipulace s potravinami, stravovací nebo potravinářské činnosti;
- Nemají domácí nebo profesionální kontakt se známými imunosuprimovanými lidmi nebo lidmi bez úplného očkování proti obrně (tj. kompletní série primární imunizace kojenců), např. hlídání dětí;
- Žádné neonatální ošetřovatelské činnosti ani jiný odborný kontakt s dětmi mladšími 6 měsíců;
Kritéria vyloučení:
- Stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu nebo průběh studie nebo zabránit subjektu splnit nebo provést jakékoli požadavky studie;
- kdy jste v minulosti obdrželi jakýkoli OPV;
- Máte Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu nebo jste podstoupili velký chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu zahrnující významnou ztrátu nebo resekci střeva;
- Známá alergie, přecitlivělost nebo intolerance na studovanou vakcínu nebo na kteroukoli její složku nebo na jakákoli antibiotika;
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní stav nebo stav imunodeficience (včetně infekce virem lidské imunodeficience [HIV], infekcí hepatitidy B a C nebo negativní na celkové sérové IgA);
- Chronické podávání (tj. déle než 14 dní) imunosupresivních léků nebo jiných léků modifikujících imunitu během 6 měsíců před podáním studované vakcíny nebo plánovaným použitím během studie. Například pro kortikosteroidy to znamená prednison nebo jeho ekvivalent ≥ 0,5 mg/kg/den (inhalační a topické steroidy jsou povoleny, zatímco intraartikulární a epidurální injekce/podávání steroidů povoleno není);
- Přítomnost kontraindikací podávání studované vakcíny v den 0: akutní těžké horečnaté onemocnění považované zkoušejícím za kontraindikaci očkování nebo přetrvávající průjem nebo zvracení;
- Příznaky zneužívání drog nebo nadměrné užívání alkoholu v den 0;
- Být těhotná nebo kojit. Ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test při screeningu (sérum) a v den 0 (moč). Subjekty s pozitivním těhotenským testem budou vyloučeny;
- Účast v jiné klinické studii během 28 dnů před vstupem do této studie nebo příjem jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studovaná vakcína během 28 dnů před podáním studované vakcíny nebo plánované použití během období studie;
- Podávání jakékoli vakcíny jiné než studované vakcíny během 28 dnů před podáním studované vakcíny a během celého období studie;
- Podání vakcíny proti obrně během 12 měsíců před začátkem studie;
- mít transfuzi jakéhokoli krevního produktu nebo aplikaci imunoglobulinů během 4 týdnů před podáním studované vakcíny nebo během studie;
- Subjekt je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, nebo je rodinným příslušníkem zaměstnance nebo zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nový kandidát na OPV2 1
Účastníci dostali jednu vakcinaci novým OPV2 kandidátem 1 v den studie 0, podanou orálně jako šest kapek (celkem 0,3 ml; přibližně 10⁶ 50% infekčních dávkových jednotek buněčné kultury [CCID50]).
|
Živý atenuovaný poliovirus sérotypu-2 odvozený z modifikovaného Sabinova infekčního klonu cDNA typu 2 a propagovaný v buňkách Vero; kandidát 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Úpravy zahrnovaly následující:
|
|
Experimentální: Nový kandidát na OPV2 2
Účastníci dostali jednu vakcinaci novým OPV2 kandidátem 2 v den studie 0, podanou orálně jako šest kapek (0,3 ml celkem; přibližně 106 CCID50).
|
Živý atenuovaný poliovirus sérotypu-2 odvozený z modifikovaného Sabinova infekčního klonu cDNA typu 2 a propagovaný v buňkách Vero; kandidát 2 (S2/S15domV/CpG40). Úpravy zahrnovaly následující:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami v průběhu studie
Časové okno: Ode dne 0 do 42 dnů
|
Závažné nežádoucí příhody jsou lékařské příhody, které vedly ke smrti, ohrožovaly život, vyžadovaly přijetí do nemocnice nebo vedly ke značné neschopnosti jednotlivce. Nežádoucí účinky byly rovněž odstupňovány od mírných po závažné; Závažné nežádoucí příhody jsou zdravotní příhody, které brání běžným každodenním činnostem nebo horečka > 39 °C; tato kategorie nezahrnuje závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody zahrnují vyžádané i nevyžádané příhody. Vyžádané události zahrnovaly příznaky a symptomy, které byly hlášeny účastníkem pomocí předem definovaného kontrolního seznamu v deníkové kartě, nebo horečku, jak bylo určeno měřením tělesné teploty účastníka, po dobu až 7 dnů po očkování. Nevyžádané události zahrnovaly další známky a symptomy zaznamenané do konce studie. Nežádoucí účinky byly hodnoceny zkoušejícím z hlediska kauzality jako nesouvisející, nepravděpodobné, možná nebo pravděpodobně související s očkováním. |
Ode dne 0 do 42 dnů
|
|
Procento účastníků s vylučováním virů
Časové okno: Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 a 28
|
Účastníci poskytli vzorky stolice pro posouzení vylučování viru, definovaného jako přítomnost ribonukleové kyseliny (RNA) specifické pro polioviru (RNA) ve stolici.
Vzorky byly analyzovány americkým centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC; Atlanta, GA, USA) na přítomnost genomu polioviru typu 2 pomocí Sabinovy multiplexní analýzy reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v reálném čase. nukleová kyselina extrahovaná ze suspenzí stolice (50 % hmotnosti k objemu v buněčném kultivačním médiu).
|
Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 a 28
|
|
Infekční dávka vyhozeného viru v buněčné kultuře ve vzorcích stolice pozitivní na virus
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 a 28
|
Ve vzorcích stolice, které byly pozitivní na poliovirus typu 2 detekovaný pomocí RT-PCR, byl infekční virus měřen jako 50% infekční dávka pro buněčnou kulturu (CCID₅₀) na gram stolice pomocí modifikace buněčné citlivosti Světové zdravotnické organizace (WHO). test.
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 a 28
|
|
Čas na ukončení
Časové okno: Vzorky stolice byly odebírány ode dne vakcinace do dne 28 nebo do ukončení vylučování; až 89 dní (nový OPV2 kandidát 1) a 48 dní (nový OPV kandidát 2).
|
Doba do zastavení vylučování byla definována jako časový interval mezi podáním vakcíny a datem prvního vzorku negativního na vylučování polioviru typu 2 (hodnoceno pomocí RT-PCR), po kterém byly negativní i následující dva po sobě jdoucí vzorky. Doba do zastavení šíření viru byla hodnocena pomocí Kaplan-Meierových metod; účastníci byli správně cenzurováni, pokud tento cílový bod nesplnili s posledním odebraným vzorkem stolice. |
Vzorky stolice byly odebírány ode dne vakcinace do dne 28 nebo do ukončení vylučování; až 89 dní (nový OPV2 kandidát 1) a 48 dní (nový OPV kandidát 2).
|
|
Index vylučování
Časové okno: Dny 7, 14, 21 a 28
|
Kombinovaný index prevalence, trvání a množství virového šíření u všech účastníků. Index virového vylučování byl vypočten pro každého účastníka jako průměr log10 (CCID50/g) vzorků odebraných 7, 14, 21 a 28 dnů po podání vakcíny, se spodním limitem kvantifikace (2,75 log₁0) jako pozorovanou hodnotou, a všechny titry ve vzorcích stolice s negativními výsledky vylučování (negativní hodnoty RT-PCR v reálném čase), které přispívají 0 k průměru. |
Dny 7, 14, 21 a 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s vyžádanými nežádoucími příhodami
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Nežádoucí účinky byly od účastníků požadovány lékařským týmem během 7 dnů po očkování. Vyžádané události zahrnovaly známky a příznaky, které byly hlášeny s předdefinovaným kontrolním seznamem v deníkové kartě, včetně bolesti hlavy, únavy, myalgie, artralgie, parestézie, anestezie, paralýzy, nevolnosti, zvracení, průjmu a bolesti břicha nebo horečky definované jako teplota 37,5 °C nebo vyšší. Nežádoucí účinky byly hodnoceny jako mírné (snadno tolerovatelné), střední (dostatečně nepříjemné, aby narušovaly běžné každodenní aktivity) nebo závažné (zabraňující běžným každodenním aktivitám nebo teplotám vyšším než 39,0 °C). Nežádoucí účinky byly hodnoceny zkoušejícím z hlediska kauzality jako nesouvisející, nepravděpodobné, možná nebo pravděpodobně související s očkováním. |
Den 0 až den 7
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími událostmi
Časové okno: Ode dne 0 do 42 dnů
|
Nevyžádané události zahrnovaly další příznaky a symptomy, které účastníci hlásili do konce studie. Každá nevyžádaná AE byla hodnocena na 3-bodové stupnici zvyšující se intenzity:
Každá nežádoucí příhoda byla hodnocena zkoušejícím z hlediska kauzality jako nesouvisející, nepravděpodobná, možná nebo pravděpodobně související s očkováním. |
Ode dne 0 do 42 dnů
|
|
Počet účastníků s klinicky relevantními odchylkami od normálních laboratorních hodnocení
Časové okno: Promítání, 7. den, 14. den a 28. den
|
Hodnoty klinických laboratorních testů byly vyhodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 (stupně toxicity) nebo v souladu s normálními rozsahy klinické laboratoře (pod, v nebo nad normálním rozsahem) pro parametry, pro které není toxicita stupně byly definovány. Klinicko-chemická vyšetření zahrnovala celkový bilirubin, glukózu, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, vápník, anorganický fosfát, draslík, sodík, alaninaminotransferázu, aspartátaminotransferázu a C-reaktivní protein (CRP). Hematologická hodnocení zahrnovala hemoglobin, hematokrit, červené krvinky a bílé krvinky s diferenciálem. |
Promítání, 7. den, 14. den a 28. den
|
|
Titry neutralizačních protilátek proti polioviru typu 2
Časové okno: Den 0 a den 28
|
Neutralizační protilátky proti polioviru typu 2 byly stanoveny pomocí standardního mikroneutralizačního testu WHO (WHO EPI GEN 93.9).
|
Den 0 a den 28
|
|
Míra séroprotekce
Časové okno: Den 0 a den 28
|
Míra séroprotekce byla definována jako procento účastníků v každé skupině s titry neutralizačních protilátek proti polioviru specifickému proti typu 2 ≥ 1:8.
|
Den 0 a den 28
|
|
Míra sérokonverze
Časové okno: Den 28
|
Míra sérokonverze je definována jako procento účastníků v každé skupině se změnou ze séronegativních na séropozitivní (titry neutralizačních protilátek specifických pro poliovirus typu 2 ≥ 1:8) nebo, u účastníků séropozitivních na začátku, se zvýšením titru neutralizačních protilátek o nejméně čtyřnásobek základní linie.
|
Den 28
|
|
Neurovirulence hodnocená průměrným procentem paralýzy u naočkovaných myší
Časové okno: Testované vzorky byly posledním postvakcinačním vzorkem na účastníka vhodným pro analýzu; vzorky použité v analýze se pohybovaly od 2. do 56. dne
|
Neurovirulence uvolněného viru byla měřena pomocí modifikovaného testu neurovirulence transgenního myšího receptoru polioviru WHO (mTgmNVT).
V testu byl použit poslední vzorek stolice poskytnutý každým účastníkem, který měl adekvátní koncentrace viru pro test neurovirulence (≥ 4 log₁0[CCID50/g]).
Pro každý vzorek stolice byla třiceti myším Tg-PVR21 podána intraspinální inokulace 4 log10 (CCID50) amplifikovaného viru.
Po 14 dnech byly naočkované myši vyhodnoceny jako buď ochrnuté nebo neparalyzované.
Pro každého účastníka/vzorek bylo vypočteno procento ochrnutých myší.
Celkové procento paralýzy je průměrné procento ochrnutých myší ze všech účastníků v každé skupině.
|
Testované vzorky byly posledním postvakcinačním vzorkem na účastníka vhodným pro analýzu; vzorky použité v analýze se pohybovaly od 2. do 56. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: pierre van damme, MD,PHD, Centre for the Evaluation of Vaccination
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UAM4a
- 2017-000908-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poliomyelitida
-
University Hospital, MontpellierDokončenoPost-Poliomyelitis syndromFrancie
Klinické studie na Nový kandidát na OPV2 1
-
Pierre Van DammeBill and Melinda Gates Foundation; Centers for Disease Control and Prevention; PA... a další spolupracovníciDokončeno