Фаза 1 исследования новой живой аттенуированной пероральной вакцины против полиомиелита серотипа 2 на инактивированной вакцине против полиомиелита (ИПВ), примированных взрослых (nOPV2M4a)
Фаза 1, слепое, одноцентровое исследование для оценки безопасности и иммуногенности двух новых живых аттенуированных пероральных вакцин против полиомиелита серотипа 2, полученных из модифицированного инфекционного клона кДНК Сэбина 2, у здоровых взрослых, предварительно привитых инактивированной вакциной против полиомиелита (ИПВ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Две вакцины-кандидаты нОПВ2 были разработаны как аттенуированные полиовирусы серотипа 2, полученные из модифицированного клона инфекционной комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК) Сэбина 2. nOPV2-кандидат 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) и nOPV2-кандидат 2 (S2/S15domV/CpG40) были созданы путем модификации последовательности рибонуклеиновой кислоты (РНК) Sabin-2 для улучшения фенотипической стабильности и уменьшения склонности штаммов к возврат к вирулентности.
В связи с отзывом моновалентной пероральной полиовакцины Сэбин типа 2 (мОПВ2) и запретом на ее использование с апреля 2016 г., задолго до того, как нОПВ2 стала доступна для клинических испытаний, были проведены испытания фазы 4 с мОПВ2 Сэбин для получения контрольных данных о безопасности. , иммуногенность, по отношению к которой будут оцениваться и сравниваться данные по nOPV2 в последующих исследованиях фазы I и II. Исследования фазы 4 мОПВ2 компании Sabin были разработаны таким образом, чтобы соответствовать ожидаемому дизайну исследований нОПВ2 фазы 1 и 2 в отношении общего дизайна, включая аналогичные когорты исследований. Поскольку по этим причинам прямое сравнение нОПВ2 и мОПВ2 невозможно, общий план клинических исследований с исследованиями Фазы I и II был разработан с учетом уникальной ситуации с прекращением использования ОПВ2 в апреле 2016 г. и глобальной потребности общественного здравоохранения в вакцина с более низким риском вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) и полиовируса вакцинного происхождения типа 2 (цПВВП2) (ПВВП2) для реагирования на вспышки в период после прекращения курения.
Это первое исследование фазы 1 на людях предназначено для оценки безопасности, иммуногенности, выделения и генетической стабильности обеих вакцин-кандидатов nOPV2 у взрослых, примированных ИПВ, перед тестированием на более крупных взрослых и подростках (старше 15 лет) в изолированных условиях. населения, а затем у детей раннего возраста и младенцев.
Это исследование фазы 1 будет включать 30 взрослых, вакцинированных только ИПВ, которые будут вакцинированы исследуемыми вакцинами (15 субъектов на вакцину-кандидат) и будут сопровождаться в замкнутых условиях (28 дней) для получения данных о безопасности, иммуногенности, выделении и генетической стабильности, имеющих отношение к решению. для перехода к будущим исследованиям с тестированием в негерметичных условиях.
Участники были изолированы в специально построенном инфекционном учреждении под названием Полиополис в больнице Университета Антверпена (Антверпен, Бельгия), чтобы свести к минимуму риск выброса в окружающую среду новых кандидатов ОПВ2. Добровольцев набирали последовательно в две группы, каждая из которых получала одну из двух вакцин-кандидатов, чтобы избежать перекрестного заражения, после чего их помещали в Полиополис на 28 дней с дальнейшим наблюдением до окончания выделения. Последний контрольный звонок (для тех, кто больше не выделяет) или визит (для тех, кто все еще выделяет) был сделан через 42 дня после введения вакцины.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Бельгия, 2610
- University of Antwerp - Centre for the Evaluation of Vaccination
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет, включая крайние случаи, получившие не менее 3 доз ИПВ в прошлом (более чем за 12 месяцев до начала исследования);
- Хорошее физическое и психическое здоровье, установленное на основании анамнеза, лабораторных скрининговых исследований и общего физического и психологического обследования;
- Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и до 3 месяцев после введения вакцины;
- Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе;
- Готовы соблюдать ограничения содержания в течение срока, указанного в протоколе;
Форма информированного согласия (ICF), добровольно подписанная субъектом перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, указывающая на то, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
Кроме того, готовы придерживаться следующих ограничений, если в конце периода содержания будет наблюдаться линька:
- Не намерены ездить в Нидерланды и страны, эндемичные по полиомиелиту (обновленный список будет доступен в начале исследования);
- Отсутствие профессионального обращения с продуктами питания, общественного питания или производства продуктов питания;
- Отсутствие бытовых или профессиональных контактов с известными людьми с ослабленным иммунитетом или людьми без полной вакцинации против полиомиелита (т. полная серия первичной иммунизации младенцев), т.е. присмотр за детьми;
- Запрещается уход за новорожденными или другие профессиональные контакты с детьми в возрасте до 6 месяцев;
Критерий исключения:
- Состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или ход исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить какие-либо требования исследования;
- когда-либо получали какую-либо ОПВ в прошлом;
- Болезнь Крона или язвенный колит или обширное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, сопровождающееся значительной потерей или резекцией кишечника;
- известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость исследуемой вакцины или любого из ее компонентов или любых антибиотиков;
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние (включая инфекцию вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], инфекции гепатита В и С или отрицательный результат на общий сывороточный IgA);
- Хроническое введение (т. е. более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до введения исследуемой вакцины или запланированное применение во время исследования. Например, для кортикостероидов это означает преднизолон или его эквивалент в дозе ≥ 0,5 мг/кг/день (ингаляционные и местные стероиды разрешены, тогда как внутрисуставные и эпидуральные инъекции/введение стероидов не разрешены);
- Наличие противопоказаний к введению исследуемой вакцины в День 0: острое тяжелое лихорадочное заболевание, которое Исследователь считает противопоказанием для вакцинации, или постоянная диарея или рвота;
- Признаки злоупотребления наркотиками или чрезмерного употребления алкоголя в день 0;
- Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста проходят тест на беременность при скрининге (сыворотка) и в день 0 (моча). Субъекты с положительным тестом на беременность будут исключены;
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения в это исследование или получение любого исследуемого продукта (лекарства или вакцины), кроме исследуемой вакцины, в течение 28 дней до введения исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение периода исследования;
- введение любой вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 28 дней до введения исследуемой вакцины и в течение всего периода исследования;
- введение вакцины против полиомиелита в течение 12 месяцев до начала исследования;
- Переливание любого продукта крови или применение иммуноглобулинов в течение 4 недель до введения исследуемой вакцины или во время исследования;
- Субъект является сотрудником Исследователя или исследовательского центра, принимающим непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, или является членом семьи сотрудника или Исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Новая ОПВ2-кандидат 1
Участники получили одну вакцинацию новой ОПВ2-кандидатом 1 в день исследования 0, которую вводили перорально в виде шести капель (всего 0,3 мл; приблизительно 10⁶ 50% инфекционных единиц дозы клеточной культуры [CCID50]).
|
Живой аттенуированный полиовирус серотипа-2, полученный из модифицированного инфекционного клона кДНК Сэбина типа-2 и размноженный в клетках Vero; кандидат 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Модификации включали следующее:
|
|
Экспериментальный: Новая ОПВ2-кандидат 2
Участники получили одну вакцинацию новой ОПВ2-кандидатом 2 в день исследования 0, которую вводили перорально в виде шести капель (всего 0,3 мл; приблизительно 10⁶ CCID50).
|
Живой аттенуированный полиовирус серотипа-2, полученный из модифицированного инфекционного клона кДНК Сэбина типа-2 и размноженный в клетках Vero; кандидат 2 (S2/S15domV/CpG40). Модификации включали следующее:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями и тяжелыми нежелательными явлениями на протяжении всего исследования
Временное ограничение: От дня 0 до 42 дней
|
Серьезные неблагоприятные события — это медицинские события, которые привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали госпитализации или привели к заметной нетрудоспособности человека. Нежелательные явления также классифицировались от легких до тяжелых; К тяжелым нежелательным явлениям относятся медицинские явления, препятствующие нормальной повседневной деятельности, или лихорадка > 39°C; в эту категорию не входят серьезные нежелательные явления. Серьезные нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления включают как запрошенные, так и незапрошенные события. Запрашиваемые события включали признаки и симптомы, о которых участник сообщал с помощью предварительно определенного контрольного списка в дневниковой карточке, или лихорадку, определяемую путем измерения участником температуры тела в течение 7 дней после вакцинации. Нежелательные события включали другие признаки и симптомы, зарегистрированные до конца исследования. Нежелательные явления оценивались исследователем на предмет причинно-следственной связи как не связанные, маловероятные, возможно или вероятно связанные с вакцинацией. |
От дня 0 до 42 дней
|
|
Процент участников с выделением вируса
Временное ограничение: Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 и 28
|
Участники предоставили образцы стула для оценки выделения вируса, определяемого как наличие в стуле рибонуклеиновой кислоты (РНК) полиовируса типа 2.
Образцы были проанализированы Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия, США) на наличие генома полиовируса типа 2 с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) Сэбина в реальном времени. нуклеиновая кислота, экстрагированная из суспензии стула (50% массы к объему в среде для культивирования клеток).
|
Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 и 28
|
|
Инфекционная доза вируса, выделяемого культурой клеток, в образцах кала, положительных на вирус
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 и 28
|
В образцах стула, которые были положительными на полиовирус типа 2, обнаруженный с помощью ОТ-ПЦР, инфекционный вирус измерялся как 50% инфекционная доза клеточной культуры (CCID₅₀) на грамм стула с использованием модификации клеточной чувствительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). проба.
|
Дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 и 28
|
|
Время прекращения линьки
Временное ограничение: Образцы стула собирали со дня вакцинации до дня 28 или до прекращения выделения; до 89 дней (новый кандидат ОПВ2 1) и 48 дней (новый кандидат ОПВ2 2).
|
Время до прекращения выделения определяли как интервал времени между введением вакцины и датой получения первого отрицательного образца на выделение полиовируса типа 2 (по оценке с помощью ОТ-ПЦР), после чего следующие два последовательных образца также были отрицательными. Время до прекращения выделения вируса оценивали с использованием методов Каплана-Мейера; участники подвергались цензуре справа, если они не достигли этой конечной точки с последним собранным образцом стула. |
Образцы стула собирали со дня вакцинации до дня 28 или до прекращения выделения; до 89 дней (новый кандидат ОПВ2 1) и 48 дней (новый кандидат ОПВ2 2).
|
|
Индекс выпадения
Временное ограничение: Дни 7, 14, 21 и 28
|
Комбинированный показатель распространенности, продолжительности и количества выделения вируса у всех участников. Индекс выделения вируса рассчитывали для каждого участника как среднее значение log₁₀(CCID₅₀/г) образцов, собранных через 7, 14, 21 и 28 дней после введения вакцины, с нижним пределом количественного определения (2,75 log₁₀) в качестве наблюдаемого значения. и все титры в образцах стула с отрицательными результатами выделения (отрицательные значения ОТ-ПЦР в реальном времени), вносящие 0 в среднее значение. |
Дни 7, 14, 21 и 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с запрошенными нежелательными явлениями
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
Медицинская бригада запрашивала у участников нежелательные явления в течение 7 дней после вакцинации. Запрошенные события включали признаки и симптомы, о которых сообщалось с помощью предварительно определенного контрольного списка в дневниковой карточке, включая головную боль, утомляемость, миалгию, артралгию, парестезию, анестезию, паралич, тошноту, рвоту, диарею и боль в животе или лихорадку, определяемую как температура 37,5. °С или выше. Нежелательные явления классифицировались как легкие (легко переносимые), умеренные (достаточно дискомфортные, чтобы мешать нормальной повседневной деятельности) или тяжелые (препятствующие нормальной повседневной деятельности или температура выше 39,0°C). Нежелательные явления оценивались исследователем на предмет причинно-следственной связи как не связанные, маловероятные, возможно или вероятно связанные с вакцинацией. |
День 0 - День 7
|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От дня 0 до 42 дней
|
Нежелательные события включали в себя другие признаки и симптомы, о которых участники сообщали до конца исследования. Каждое нежелательное НЯ оценивалось по 3-балльной шкале возрастающей интенсивности:
Каждое нежелательное явление оценивалось исследователем на предмет причинно-следственной связи как не связанное, маловероятное, возможное или вероятно связанное с вакцинацией. |
От дня 0 до 42 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями от нормальных лабораторных оценок
Временное ограничение: Скрининг, День 7, День 14 и День 28
|
Значения клинических лабораторных тестов оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 (степени токсичности) или в соответствии с нормальными диапазонами клинической лаборатории (ниже, в пределах или выше нормального диапазона) для параметров, для которых не было токсичности. были определены разряды. Оценки клинической химии включали общий билирубин, глюкозу, азот мочевины крови (АМК), креатинин, кальций, неорганический фосфат, калий, натрий, аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу и С-реактивный белок (СРБ). Гематологические оценки включали гемоглобин, гематокрит, эритроциты и лейкоциты с дифференциалом. |
Скрининг, День 7, День 14 и День 28
|
|
Титры нейтрализующих антител против полиовируса типа 2
Временное ограничение: День 0 и День 28
|
Нейтрализующие антитела против полиовируса типа 2 определяли с помощью стандартного анализа микронейтрализации ВОЗ (WHO EPI GEN 93.9).
|
День 0 и День 28
|
|
Уровень серопротекции
Временное ограничение: День 0 и День 28
|
Уровень серопротекции определяли как процент участников в каждой группе с титрами нейтрализующих антител против полиовируса 2 типа ≥ 1:8.
|
День 0 и День 28
|
|
Коэффициент сероконверсии
Временное ограничение: День 28
|
Уровень сероконверсии определяется как процент участников в каждой группе с изменением от серонегативных до серопозитивных (титры нейтрализующих антител к полиовирусу типа 2 ≥ 1:8) или, у участников, серопозитивных на исходном уровне, увеличение титра нейтрализующих антител на не менее чем в четыре раза по сравнению с исходным уровнем.
|
День 28
|
|
Нейровирулентность, оцененная по среднему проценту паралича у инокулированных мышей
Временное ограничение: Исследуемые образцы были последним образцом после вакцинации на участника, подходящим для анализа; образцы, использованные в анализе, варьировались от дня 2 до дня 56.
|
Нейровирулентность выделяемого вируса измеряли с использованием модифицированного ВОЗ теста на нейровирулентность трансгенных мышей с рецептором полиовируса (mTgmNVT).
В тесте использовался последний образец стула, предоставленный каждым участником, который имел адекватную концентрацию вируса для анализа нейровирулентности (≥ 4 log₁₀[CCID₅₀/г]).
Для каждого образца стула тридцати мышам Tg-PVR21 вводили интраспинально 4 log1₀(CCID5₀) амплифицированный вирус.
Через 14 дней инокулированных мышей оценивали как парализованных или непарализованных.
Для каждого участника/образца рассчитывали процент парализованных мышей.
Общий процент паралича — это средний процент парализованных мышей среди всех участников в каждой группе.
|
Исследуемые образцы были последним образцом после вакцинации на участника, подходящим для анализа; образцы, использованные в анализе, варьировались от дня 2 до дня 56.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: pierre van damme, MD,PHD, Centre for the Evaluation of Vaccination
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UAM4a
- 2017-000908-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Новый кандидат ОПВ2 1
-
Sonova AGWestern University, Canada; Sonova Canada Inc.Завершенный