1. fázisú új, élő gyengített 2-es szerotípusú orális gyermekbénulás elleni vakcina vizsgálat inaktivált gyermekbénulás elleni vakcinával (IPV) alapozott felnőtteknél (nOPV2M4a)
1. fázisú, elvakult, egyközpontú vizsgálat két új, élő, attenuált 2-es szerotípusú orális poliovírus-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, amelyeket egy módosított Sabin 2 fertőző cDNS-klónból származtattak, egészséges felnőtteknél, akiket korábban inaktivált polio-vakcinával (IPV) alapoztak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Két nOPV2 vakcina jelöltet fejlesztettek ki gyengített 2-es szerotípusú poliovírusként, amelyek egy módosított Sabin 2 fertőző komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) klónból származnak. Az nOPV2 Candidate 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) és az nOPV2 Candidate 2 (S2/S15domV/CpG40) a Sabin-2 ribonukleinsav (RNS) szekvenciájának módosításával jött létre a fenotípusos stabilitás javítása és a törzsek kevésbé proneja érdekében. visszatérés a virulenciához.
A 2-es típusú Sabin monovalens orális polio vakcina (mOPV2) visszavonása és használatának 2016 áprilisától kezdődő betiltása miatt, jóval az nOPV2 klinikai tesztelésre való rendelkezésre állása előtt, a Sabin mOPV2-vel 4. fázisú vizsgálatokat végeztek a biztonságosságra vonatkozó kontroll adatok biztosítása érdekében. , immunogenitás, amelyhez képest a következő I. és II. fázisú vizsgálatokban az nOPV2-re vonatkozó adatokat értékeljük és hasonlítjuk össze. A Sabin mOPV2 4. fázisú vizsgálatait úgy tervezték meg, hogy párhuzamosak legyenek az 1. és 2. fázisú nOPV2-vizsgálatok elvárt tervével az általános tervezés tekintetében, hasonló vizsgálati csoportok bevonásával. Mivel ezen okok miatt nem lehetséges az nOPV2 és az mOPV2 egymás közötti összehasonlítása, az I. és II. fázisú vizsgálatokkal együtt készült átfogó klinikai fejlesztési terv az OPV2 2016. áprilisi megszűnésének egyedi helyzetét és a globális közegészségügyi szükségleteket figyelembe véve készült. a vakcinával összefüggő bénulásos gyermekbénulás (VAPP) és a vakcinából származó 2-es típusú poliovírus (cVDPV2) (VDPV2) kisebb kockázatával járó oltóanyag a kitörés utáni korszakban.
Ezt az első emberben végzett 1. fázisú vizsgálatot arra tervezték, hogy zárt körülmények között értékelje mindkét nOPV2 vakcinajelölt biztonságosságát, immunogenitását, leválását és genetikai stabilitását IPV-vel előidézett felnőtteknél, mielőtt nagyobb felnőtteken és serdülőkön (15 évesnél idősebb) tesztelnék. lakosságnál, majd kisgyermekeknél és csecsemőknél.
Ez az 1. fázisú vizsgálat 30, csak IPV-vel beoltott felnőttet fog tartalmazni, akiket be kell oltani a vizsgálati vakcinákkal (vakcinánként 15 alany), és zárt körülmények között (28 nap) követik őket a döntés szempontjából releváns biztonsági, immunogenitási, szóródási és genetikai stabilitási adatok beszerzése érdekében. előrelépés a jövőbeli tanulmányokba a nem szabályozott körülmények között végzett teszteléssel.
A résztvevőket az Antwerpeni Egyetem Kórházában (Antwerpen, Belgium) egy erre a célra épített Poliopolis nevű elkülönítő létesítményben izolálták, hogy minimálisra csökkentsék az új OPV2 jelöltek környezeti kibocsátásának kockázatát. Az önkénteseket egymás után két csoportba íratták be, ahol mindegyik csoport megkapta a két vakcinajelölt egyikét, hogy elkerüljék a keresztfertőzést, majd 28 napra a poliopoliszba zárták őket, további megfigyelés mellett a kiürülés végéig. A vakcina beadása után 42 nappal megtörtént az utolsó biztonsági ellenőrzés (azok számára, akik már nem ömlenek) vagy látogatás (akik még mindig hullanak).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgium, 2610
- University of Antwerp - Centre for the Evaluation of Vaccination
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy nő, 18 és 50 év közötti, beleértve a szélsőségeket is, akik legalább 3 adag IPV-t kaptak a múltban (több mint 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt);
- Az anamnézis, a laboratóriumi szűrővizsgálatok és az általános fizikai és pszichológiai vizsgálat alapján megállapított jó testi és lelki egészségnek örvend;
- A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt és a vakcina beadását követő 3 hónapig;
- hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat;
- hajlandó betartani a jegyzőkönyvben meghatározott időtartamra vonatkozó korlátozásokat;
Tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF), amelyet a vizsgálati alany önkéntesen ír alá, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végeznének, jelezve, hogy az alany megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Továbbá hajlandó betartani a következő korlátozásokat mindaddig, amíg az elszigetelési időszak végén a leválás megfigyelhető:
- Nem szándékozik Hollandiába és polio endémiás országokba utazni (a frissített lista a tanulmány elején lesz elérhető);
- Élelmiszer-, vendéglátó- vagy élelmiszer-előállítási tevékenység szakszerű lebonyolítása tilos;
- Háztartási vagy szakmai érintkezés hiánya ismert immunszupprimált vagy teljes polio védőoltás (pl. teljes elsődleges csecsemőimmunizációs sorozat), pl. gyermekfelügyelet;
- Tilos újszülött ápolási tevékenység vagy egyéb szakmai kapcsolat 6 hónaposnál fiatalabb gyermekekkel;
Kizárási kritériumok:
- Olyan feltétel, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany vagy a vizsgálat menetének jólétét, vagy megakadályozhatja, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítsen bármilyen tanulmányi követelményt;
- valaha is kapott OPV-t a múltban;
- Ha Crohn-betegsége vagy fekélyes vastagbélgyulladása van, vagy jelentős emésztőrendszeri műtéten esett át, amely a bél jelentős elvesztésével vagy reszekciójával járt;
- ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgálati vakcinával vagy annak bármely összetevőjével vagy bármely antibiotikummal szemben;
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot (beleértve a humán immunhiány vírus [HIV] fertőzést, a hepatitis B és C fertőzéseket vagy negatív a teljes szérum IgA-ra);
- Immunszuppresszáns gyógyszerek vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus (azaz 14 napnál hosszabb) beadása a vizsgálati vakcina beadását vagy a vizsgálat alatti tervezett alkalmazását megelőző 6 hónapon belül. Például a kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű ≥ 0,5 mg/kg/nap-ot jelent (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek, míg az intraartikuláris és epidurális injekció/szteroidok beadása nem megengedett);
- A vizsgálati vakcina beadására vonatkozó ellenjavallatok jelenléte a 0. napon: akut, súlyos lázas betegség, amelyet a vizsgáló a védőoltás ellenjavallatának ítél, vagy tartós hasmenés vagy hányás;
- Kábítószerrel való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás jelei a 0. napon;
- Terhes vagy szoptat. A fogamzóképes nőket terhességi tesztnek vetik alá a szűréskor (szérum) és a 0. napon (vizelet). A pozitív terhességi teszttel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek;
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a jelen vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgálati termék (gyógyszer vagy vakcina) átvétele a vizsgálati vakcina beadását megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett felhasználás;
- a vizsgálati vakcinától eltérő bármely vakcina beadása a vizsgálati vakcina beadását megelőző 28 napon belül és a teljes vizsgálati időszak alatt;
- polio vakcina beadása a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül;
- bármely vérkészítmény transzfúziója vagy immunglobulin alkalmazása a vizsgálati vakcina beadását megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat alatt;
- Az alany a vizsgáló vagy a vizsgálóhely alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgálóhely vagy a vizsgálóhely irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, vagy egy alkalmazott vagy a vizsgáló családtagja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Új OPV2 jelölt 1
A résztvevők egy vakcinát kaptak az új OPV2 1 jelölttel a vizsgálat 0. napján, szájon át hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 50% sejtkultúra fertőző dózisegység [CCID50]).
|
Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; jelölt 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). A módosítások a következőket tartalmazták:
|
|
Kísérleti: Új OPV2 jelölt 2
A résztvevők egy vakcinát kaptak az új OPV2-jelölt 2-vel a vizsgálat 0. napján, szájon át hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 CCID50).
|
Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; 2. jelölt (S2/S15domV/CpG40). A módosítások a következőket tartalmazták:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel a vizsgálat során részt vevők száma
Időkeret: 0 naptól 42 napig
|
A súlyos nemkívánatos események olyan egészségügyi események, amelyek halállal végződtek, életveszélyesek voltak, kórházi felvételt igényeltek, vagy az egyén jelentős mozgásképtelenségét eredményezték. A nemkívánatos eseményeket szintén enyhétől a súlyosig osztályozták; A súlyos nemkívánatos események olyan orvosi események, amelyek megakadályozzák a szokásos mindennapi tevékenységeket vagy a 39°C-nál magasabb lázat; ebbe a kategóriába nem tartoznak bele a súlyos nemkívánatos események. A súlyos nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események magukban foglalják a kért és a nem kívánt eseményeket is. A kért események olyan jeleket és tüneteket tartalmaztak, amelyeket a résztvevő a naplókártyán előre meghatározott ellenőrzőlista segítségével jelentett, vagy láz, amelyet a résztvevő testhőmérsékletének mérése határoz meg, legfeljebb 7 napig az oltást követően. A kéretlen események egyéb jeleket és tüneteket is tartalmaztak, amelyeket a vizsgálat végéig rögzítettek. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló az ok-okozati összefüggés szempontjából úgy értékelte, hogy nem kapcsolódnak egymáshoz, valószínűtlenek, esetleg vagy valószínűleg összefüggenek a vakcinázással. |
0 naptól 42 napig
|
|
A vírusürítésben részt vevők százalékos aránya
Időkeret: 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 14., 21. és 28. nap
|
A résztvevők székletmintákat biztosítottak a vírusürítés értékeléséhez, amelyet a 2-es típusú poliovírus ribonukleinsav (RNS) székletben való jelenléteként határoztak meg.
A mintákat az US Centers for Disease Control and Prevention (CDC; Atlanta, GA, USA) elemezte a 2-es típusú poliovírus genom jelenlétére, Sabin multiplex valós idejű reverz transzkriptáz polimeráz polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal. székletszuszpenziókból extrahált nukleinsav (50 tömeg% sejttenyésztő tápközegben).
|
0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 14., 21. és 28. nap
|
|
Sejtkultúra A Shed vírus fertőző dózisa víruspozitív székletmintákban
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 14., 21. és 28. nap
|
Az RT-PCR-rel kimutatott 2-es típusú poliovírusra pozitív székletmintákban a fertőző vírust 50%-os sejtkultúra fertőző dózisban (CCID5₀) mértük gramm székletben, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) sejtérzékenységének módosításával. próba.
|
1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 14., 21. és 28. nap
|
|
Ideje a vedlés abbahagyásának
Időkeret: A székletmintákat az oltás napjától a 28. napig, vagy a váladékozás megszűnéséig vettük; legfeljebb 89 nap (új OPV2 jelölt 1) és 48 nap (új OPV jelölt 2).
|
A váladékozás megszűnéséig eltelt időt a vakcina beadása és az első, 2-es típusú poliovírus ürítésre negatív minta dátuma közötti időintervallumként határoztuk meg (RT-PCR-rel értékelve), amely után a következő két egymást követő minta is negatív volt. A vírusürítés megszűnéséig eltelt időt Kaplan-Meier módszerekkel határoztuk meg; A résztvevőket helyesen cenzúrázták, ha az utolsó székletmintával nem találkoztak ezzel a végponttal. |
A székletmintákat az oltás napjától a 28. napig, vagy a váladékozás megszűnéséig vettük; legfeljebb 89 nap (új OPV2 jelölt 1) és 48 nap (új OPV jelölt 2).
|
|
Vedőindex
Időkeret: 7., 14., 21. és 28. nap
|
A vírusürítés gyakoriságának, időtartamának és mennyiségének kombinált indexe az összes résztvevőnél. A vírusirtási indexet minden résztvevőre a vakcina beadása után 7, 14, 21 és 28 nappal gyűjtött minták log10 (CCID50/g) átlagaként számítottuk ki, megfigyelt értékként az alsó mennyiségi határt (2,75 log₀₀), és az összes titer a székletmintákban negatív leválási eredménnyel (valós idejű RT-PCR-negatív értékek), amelyek 0-hoz járulnak hozzá az átlaghoz. |
7., 14., 21. és 28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kért nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 0. naptól 7. napig
|
A nemkívánatos eseményeket az orvosi csapat kérte ki a résztvevőktől az oltást követő 7 napon belül. A kért események olyan jeleket és tüneteket tartalmaztak, amelyeket a naplókártyán előre meghatározott ellenőrzőlistával jelentettek, beleértve a fejfájást, fáradtságot, izomfájdalmat, ízületi fájdalmat, paresztéziát, érzéstelenítést, bénulást, hányingert, hányást, hasmenést és hasi fájdalmat, vagy 37,5 fokos hőmérsékletként meghatározott lázat. °C vagy magasabb. A nemkívánatos eseményeket enyhe (könnyen tolerálható), mérsékelt (kellően kellemetlen ahhoz, hogy megzavarja a szokásos mindennapi tevékenységeket) vagy súlyos (megakadályozza a normál mindennapi tevékenységeket vagy 39,0 °C-nál magasabb hőmérsékletet) kategóriába sorolták. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló az ok-okozati összefüggés szempontjából úgy értékelte, hogy nem kapcsolódnak egymáshoz, valószínűtlenek, esetleg vagy valószínűleg összefüggenek a vakcinázással. |
0. naptól 7. napig
|
|
A kéretlen nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 0 naptól 42 napig
|
A kéretlen események egyéb jeleket és tüneteket is tartalmaztak, amelyekről a résztvevők a vizsgálat végéig beszámoltak. Minden kéretlen AE-t egy 3 fokozatú, növekvő intenzitású skálán értékeltek:
A vizsgáló minden egyes nemkívánatos eseményt az ok-okozati összefüggés szempontjából úgy értékelt, hogy az nem kapcsolódik, valószínűtlen, lehetséges vagy valószínűleg összefügg a vakcinázással. |
0 naptól 42 napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak a normál laboratóriumi értékelésektől
Időkeret: Vetítés, 7., 14. és 28. nap
|
A klinikai laboratóriumi vizsgálati értékeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója (toxicitási fokozatok) vagy a klinikai laboratórium normál tartományai szerint (a normál tartomány alatt, azon belül vagy felett) értékelték ki azon paraméterek esetében, amelyekre nincs toxicitás. évfolyamokat határozták meg. A klinikai kémiai értékelések tartalmazták az összbilirubint, a glükózt, a vér karbamid-nitrogénjét (BUN), a kreatinint, a kalciumot, a szervetlen foszfátot, a káliumot, a nátriumot, az alanin-aminotranszferázt, az aszpartát-aminotranszferázt és a C-reaktív fehérjét (CRP). A hematológiai értékelések hemoglobint, hematokritot, vörösvértesteket és differenciált fehérvérsejteket tartalmaztak. |
Vetítés, 7., 14. és 28. nap
|
|
Anti-Poliovirus Type-2 semlegesítő antitest titerek
Időkeret: 0. és 28. nap
|
A 2-es típusú poliovírus elleni semlegesítő antitesteket a WHO standard mikroneutralizációs vizsgálati módszerével (WHO EPI GEN 93.9) határoztuk meg.
|
0. és 28. nap
|
|
Szeroprotekciós arány
Időkeret: 0. és 28. nap
|
A szeroprotekciós rátát minden csoportban azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a 2-es típusú specifikus poliovírus-neutralizáló antitestek titere ≥ 1:8 volt.
|
0. és 28. nap
|
|
Szerokonverziós ráta
Időkeret: 28. nap
|
A szerokonverziós ráta azon résztvevők százalékos aránya az egyes csoportokban, akik szeronegatívról szeropozitívra változtak (a poliovírus 2-es típusú specifikus neutralizáló antitest-titerei ≥ 1:8), vagy a kiindulási állapot szerint szeropozitív résztvevőknél a neutralizáló antitest titerének növekedése legalább négyszerese az alapvonalnak.
|
28. nap
|
|
A neurovirulenciát a beoltott egerek átlagos százalékos bénulása alapján értékelték
Időkeret: A vizsgált minták az utolsó, az oltás utáni elemzésre alkalmas minták voltak résztvevőnként; az elemzésben használt minták a 2. naptól az 56. napig terjedtek
|
A shed vírus neurovirulenciáját egy módosított WHO poliovírus receptor transzgenikus egér neurovirulencia teszttel (mTgmNVT) mértük.
Az egyes résztvevőktől kapott utolsó székletmintát, amely megfelelő víruskoncentrációt tartalmazott a neurovirulencia vizsgálathoz (≥ 4 log10 [CCID50/g]) használtuk a tesztben.
Minden székletmintához harminc Tg-PVR21 egérnek intraspinális oltást adtunk be 4 log10 (CCID50) amplifikált vírussal.
14 nap elteltével a beoltott egereket bénultnak vagy nem bénultnak értékeltük.
Minden résztvevő/minta esetében kiszámítottuk a bénult egerek százalékos arányát.
A teljes százalékos bénulás a bénult egerek átlagos százalékos aránya az egyes csoportok összes résztvevőjéhez viszonyítva.
|
A vizsgált minták az utolsó, az oltás utáni elemzésre alkalmas minták voltak résztvevőnként; az elemzésben használt minták a 2. naptól az 56. napig terjedtek
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: pierre van damme, MD,PHD, Centre for the Evaluation of Vaccination
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UAM4a
- 2017-000908-21 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .