不活化ポリオワクチン（IPV）でプライミングされた成人を対象とした第 1 相新規弱毒生血清型 2 経口ポリオワクチン研究 (nOPV2M4a)

実験的：新規 OPV2 候補 1

参加者は、研究 0 日目に新規 OPV2 候補 1 のワクチン接種を 1 回受け、6 滴 (合計 0.3 mL; 約 10⁶ 50% 細胞培養感染用量単位 [CCID50]) として経口投与されました。

生物学的：新規 OPV2 候補 1

変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。

変更には次のものが含まれます。

• 5' 非翻訳領域の一部でウイルスのヌクレオチド配列を変更して、セービン タイプ 2 のこの主要な弱毒化決定基の遺伝的安定性を改善し、単一のヌクレオチド変更による復帰を回避します。
• 減衰の安定性をさらに改善し、組換えイベントの頻度を減らすためのポリメラーゼ 3D の 2 つの変更
• 組換えを阻害するための、2C コード領域から 5' 非翻訳領域への重要な複製要素の再配置。

実験的：新規 OPV2 候補 2

参加者は、研究 0 日目に新規 OPV2 候補 2 による 1 回のワクチン接種を受け、6 滴 (合計 0.3 mL、約 10⁶ CCID50) として経口投与されました。

生物学的：新規 OPV2 候補 2

変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 2 (S2/S15domV/CpG40)。

変更には次のものが含まれます。

• 5' 非翻訳領域の一部でウイルスのヌクレオチド配列を変更して、セービン タイプ 2 のこの主要な弱毒化決定基の遺伝的安定性を改善し、単一のヌクレオチド変更による復帰を回避します。
• カプシド (VP1-4) 内で設計されたサイレント非コーディング修飾は、複製適合性を低下させ、潜在的に、伝達を減少させながら弱毒表現型の安定性を向上させるように設計されています。

研究を通じて重篤な有害事象および重度の有害事象を起こした参加者の数

重大な有害事象とは、死に至る、生命を脅かす、入院が必要な、または個人の顕著な無能力をもたらす医学的事象です。 有害事象も軽度から重度に等級付けされました。重度の有害事象とは、通常の日常生活や 39°C を超える発熱を妨げる医学的事象です。このカテゴリーには重篤な有害事象は含まれません。

重篤な有害事象および重篤な有害事象には、要請された事象と非要請された事象の両方が含まれます。 要請された事象は、ワクチン接種後最大7日間、日記カードの事前定義されたチェックリストを使用して参加者によって報告された徴候と症状、または参加者の体温の測定によって決定された発熱で構成されました。 求められていないイベントには、研究の終わりまでに記録された他の徴候と症状が含まれていました。

有害事象は、因果関係について研究者によって、ワクチン接種と無関係、可能性が低い、可能性がある、またはおそらく関連性があると評価されました。

ウイルス排出のある参加者の割合

参加者は、便中の2型特異的ポリオウイルスリボ核酸（RNA）の存在として定義されるウイルス排出の評価のために便サンプルを提供しました。 サンプルは、米国疾病管理予防センター (CDC; アトランタ、ジョージア州、米国) によって、セービン多重リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) アッセイを使用して、2 型ポリオウイルスゲノムの存在について分析されました。糞便懸濁液から抽出された核酸 (細胞培養培地中の 50% 重量対容量)。

ウイルス陽性糞便サンプル中のシェッドウイルスの細胞培養感染量

RT-PCR によって検出された 2 型ポリオウイルス陽性の糞便サンプルでは、​​感染性ウイルスは、世界保健機関 (WHO) の細胞感度の修正を使用して、糞便 1 グラムあたり 50% の細胞培養感染量 (CCID₅₀) として測定されました。アッセイ。

脱皮停止までの時間

排泄停止までの時間は、ワクチンの投与と、2型ポリオウイルスの排泄が陰性であった最初のサンプル（RT-PCRで評価）の日付との間の時間間隔として定義され、その後、次の2つの連続したサンプルも陰性でした。

ウイルス排出の停止までの時間は、カプラン-マイヤー法を使用して評価されました。参加者は、収集された最後の糞便サンプルでこのエンドポイントを満たさなかった場合、右打ち切りになりました。

脱落指数

すべての参加者におけるウイルス排出の有病率、期間、および量の複合指数。

ウイルス放出指数は、各参加者について、ワクチン投与の 7、14、21、および 28 日後に収集されたサンプルの log₁₀(CCID₅₀/g) の平均として計算され、定量下限 (2.75 log₁₀) が実測値として、負の脱落結果 (リアルタイム RT-PCR 陰性値) を伴う糞便サンプルのすべての力価は、平均に 0 をもたらします。

要請された有害事象のある参加者の数

有害事象は、ワクチン接種後 7 日間、医療チームによって参加者から求められました。 要請された事象は、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、感覚異常、麻酔、麻痺、吐き気、嘔吐、下痢および腹痛、または体温 37.5 度として定義される発熱など、ダイアリー カードの事前定義されたチェックリストで報告された徴候および症状で構成されていました。 ℃以上。

有害事象は、軽度（容易に許容できる）、中等度（通常の日常活動を妨げるのに十分な不快感）、または重度（通常の日常活動を妨げる、または39.0°Cを超える温度）に分類されました.

有害事象は、因果関係について研究者によって、ワクチン接種と無関係、可能性が低い、可能性がある、またはおそらく関連性があると評価されました。

未承諾の有害事象のある参加者の数

自発的なイベントには、参加者が研究の終わりまでに報告した他の徴候や症状が含まれていました。 各未承諾の AE は、強度が増加する 3 段階のスケールで評価されました。

• グレード 1: 軽度;被験者が容易に許容でき、不快感を最小限に抑え、日常の活動を妨げない AE。
• グレード 2: 中等度。通常の日常活動を妨げるほど不快な AE。
• グレード 3: 重度。通常の日常活動を妨げた AE。

各有害事象は、因果関係について研究者によって、ワクチン接種と無関係、可能性が低い、可能性がある、またはおそらく関連性があると評価されました。

通常の検査室評価からの臨床的に関連する逸脱を伴う参加者の数

臨床検査値は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 (毒性グレード) に従って、または毒性がないパラメーターについては臨床検査室の正常範囲 (正常範囲内、または正常範囲内) に従って評価されました。グレードが定義されました。

臨床化学評価には、総ビリルビン、グルコース、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、カルシウム、無機リン酸、カリウム、ナトリウム、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、および C 反応性タンパク質 (CRP) が含まれていました。 血液学の評価には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、白血球が含まれていました。

抗ポリオウイルス2型中和抗体価

ポリオウイルス２型に対する中和抗体は、ＷＨＯ標準微量中和アッセイ（ＷＨＯ ＥＰＩ ＧＥＮ ９３．９）を用いて測定した。

セロプロテクション率

血清保護率は、抗2型特異的ポリオウイルス中和抗体価が1:8以上の各グループの参加者の割合として定義されました。

セロコンバージョン率

セロコンバージョン率は、血清陰性から血清陽性（ポリオウイルス2型特異的中和抗体力価≥1：8）に変化した各グループの参加者の割合、またはベースラインで血清反応陽性の参加者の中和抗体力価の増加として定義されますベースラインから少なくとも 4 倍。

接種したマウスの平均麻痺率によって評価される神経毒性

シェッド ウイルスの神経毒性は、変更された WHO ポリオ ウイルス受容体トランスジェニック マウス神経毒性試験 (mTgmNVT) を使用して測定されました。 各参加者から提供された、神経毒性アッセイに適切な濃度のウイルス (≥ 4 log₁₀[CCID₅₀/g]) を含む最後の糞便サンプルがテストに使用されました。 各糞便標本について、３０匹のＴｇ−ＰＶＲ２１マウスに、４ｌｏｇ１０（ＣＣＩＤ５０）増幅ウイルスの脊髄内接種を投与した。 14日後、接種したマウスを麻痺または非麻痺のいずれかとして評価した。 各参加者/サンプルについて、麻痺したマウスの割合が計算されました。 全体的な麻痺率は、各グループのすべての参加者に対する麻痺したマウスの平均の割合です。