비활성화 소아마비 백신(IPV) 프라임 접종 성인을 대상으로 한 1상 신규 생 약독화 혈청형 2 경구용 소아마비 백신 연구 (nOPV2M4a)

실험적: 소설 OPV2 후보 1

참가자는 연구 0일에 새로운 OPV2 후보 1로 1회 예방접종을 받았으며, 6방울(총 0.3mL; 약 10⁶ 50% 세포 배양 감염 용량 단위[CCID50])으로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 1

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 1(S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 감쇠의 안정성을 추가로 개선하고 재조합 이벤트의 빈도를 줄이기 위한 중합효소 3D의 두 가지 변형
• 2C 코딩 영역에서 5'-비번역 영역으로 주요 복제 요소를 재배치하여 재조합을 억제합니다.

실험적: 소설 OPV2 후보 2

참가자는 연구 0일에 새로운 OPV2 후보 2로 1회 백신 접종을 받았으며, 6방울(총 0.3mL, 약 10⁶ CCID50)으로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 2

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 2(S2/S15domV/CpG40).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 복제 적합성을 줄이고 잠재적으로 감쇠된 표현형의 안정성을 개선하는 동시에 전송도 줄이도록 설계된 캡시드(VP1-4) 내에서 조작된 자동 비암호화 수정.

연구 전반에 걸쳐 심각한 부작용 및 심각한 부작용이 발생한 참가자 수

심각한 부작용은 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 입원이 필요했거나, 개인의 현저한 무능력을 초래한 의학적 사건입니다. 부작용도 경증에서 중증으로 등급이 매겨졌습니다. 심각한 부작용은 정상적인 일상 활동을 방해하는 의학적 사건 또는 39°C 이상의 발열입니다. 이 범주에는 심각한 부작용이 포함되지 않습니다.

심각한 이상반응 및 중증 이상반응에는 요청된 이벤트와 요청되지 않은 이벤트가 모두 포함됩니다. 요청된 이벤트는 다이어리 카드의 사전 정의된 체크리스트를 사용하여 참가자가 보고한 징후 및 증상 또는 백신 접종 후 최대 7일 동안 참가자의 체온 측정에 의해 결정된 열로 구성되었습니다. 요청하지 않은 사건은 연구가 끝날 때까지 기록된 다른 징후와 증상으로 구성되었습니다.

유해 사례는 인과관계에 대해 조사관에 의해 백신접종과 관련이 없거나, 있을 법하지 않거나, 가능성이 있거나, 아마도 관련이 있는 것으로 평가되었습니다.

바이러스 배출이 있는 참가자의 비율

참가자는 대변에 2형 특정 폴리오바이러스 리보핵산(RNA)의 존재로 정의되는 바이러스 발산 평가를 위해 대변 샘플을 제공했습니다. 미국 질병통제예방센터(CDC; 미국 조지아주 애틀랜타)에서 Sabin multiplex 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석을 사용하여 제2형 폴리오바이러스 게놈의 존재 여부에 대해 샘플을 분석했습니다. 대변 ​​현탁액에서 추출한 핵산(세포 배양 배지에서 부피의 50% 중량).

바이러스 양성 대변 샘플에서 흘린 바이러스의 세포 배양 감염 용량

RT-PCR로 검출된 제2형 소아마비 바이러스에 대해 양성인 대변 샘플에서 세계보건기구(WHO) 세포 민감도의 변형을 사용하여 대변 1g당 50% 세포 배양 감염 용량(CCID₅₀)으로 감염성 바이러스를 측정했습니다. 시험.

흘리기 중단 시간

배출 중지까지의 시간은 백신 투여와 유형 2 폴리오바이러스 배출(RT-PCR로 평가)에 대한 첫 번째 샘플 음성 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되었으며, 이후 두 개의 연속 샘플도 음성이었습니다.

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 바이러스 배출 중단까지의 시간을 평가했습니다. 참가자는 수집된 마지막 대변 샘플로 이 끝점을 충족하지 못한 경우 오른쪽 검열되었습니다.

흘리기 지수

모든 참가자의 바이러스 배출의 유병률, 기간 및 양을 종합한 지수입니다.

바이러스 배출 지수는 백신 접종 후 7일, 14일, 21일, 28일째에 채취한 검체의 log₁₀(CCID₅₀/g)의 평균값으로 참여자별로 산출하였으며, 정량하한값(2.75 log₁₀)을 관찰값으로 하여, 및 평균에 0을 기여하는 음성 흘리기 결과(실시간 RT-PCR-음성 값)를 갖는 대변 샘플의 모든 역가.

요청된 부작용이 있는 참가자 수

백신 접종 후 7일 동안 의료팀이 참가자들에게 부작용을 요청했습니다. 요청된 이벤트는 두통, 피로, 근육통, 관절통, 감각 이상, 마취, 마비, 메스꺼움, 구토, 설사 및 복통 또는 37.5의 온도로 정의된 열을 포함하여 일기 카드에 사전 정의된 체크리스트와 함께 보고된 징후 및 증상으로 구성되었습니다. °C 이상.

부작용은 경증(쉽게 견딜 수 있음), 중등도(정상적인 일상 활동을 방해할 정도로 충분히 불편함) 또는 중증(정상적인 일상 활동을 방해하거나 39.0°C 이상의 온도)으로 등급이 매겨졌습니다.

유해 사례는 인과관계에 대해 조사관에 의해 백신접종과 관련이 없거나, 있을 법하지 않거나, 가능성이 있거나, 아마도 관련이 있는 것으로 평가되었습니다.

요청하지 않은 부작용이 있는 참가자 수

요청하지 않은 이벤트는 참가자가 연구가 끝날 때까지 보고한 다른 징후와 증상으로 구성되었습니다. 요청하지 않은 각 AE는 증가하는 강도의 3점 척도로 평가되었습니다.

• 1등급: 약함; 피험자가 쉽게 견딜 수 있는 AE로, 최소한의 불편함을 유발하고 일상 활동을 방해하지 않습니다.
• 2등급: 보통; 정상적인 일상 활동을 방해할 만큼 충분히 불편했던 AE.
• 3등급: 심함; 정상적인 일상 활동을 방해하는 AE.

각각의 유해 사례는 인과관계에 대해 조사관에 의해 백신접종과 관련이 없거나, 있을 법하지 않거나, 가능하거나, 아마도 관련이 있는 것으로 평가되었습니다.

일반 검사실 평가에서 임상적으로 관련된 편차가 있는 참가자 수

임상 실험실 테스트 값은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03(독성 등급) 또는 독성이 없는 매개변수에 대한 임상 실험실의 정상 범위(정상 범위 미만, 정상 범위 내 또는 초과)에 따라 평가되었습니다. 등급을 정의했습니다.

임상 화학 평가에는 총 빌리루빈, 포도당, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 칼슘, 무기 인산염, 칼륨, 나트륨, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소 및 C-반응성 단백질(CRP)이 포함되었습니다. 혈액학 평가에는 헤모글로빈, 헤마토크릿, 적혈구 및 감별 백혈구가 포함되었습니다.

Anti-Poliovirus Type-2 중화 항체 역가

폴리오바이러스 2형에 대한 중화 항체는 WHO 표준 미세중화 분석법(WHO EPI GEN 93.9)을 사용하여 결정되었습니다.

혈청보호율

혈청 보호율은 항-2형 특정 폴리오바이러스 중화 항체 역가가 1:8 이상인 각 그룹의 참가자 비율로 정의되었습니다.

혈청전환율

혈청전환율은 혈청 음성에서 혈청 양성(폴리오바이러스 2형 특이적 중화 항체 역가 ≥ 1:8)으로 변화한 각 그룹의 참가자 비율 또는 기준선에서 혈청 양성 참가자에서 중화 항체 역가의 증가로 정의됩니다. 베이스라인에서 최소 4배.

접종된 마우스의 평균 퍼센트 마비에 의해 평가된 신경독성

Shed 바이러스의 신경독성은 변형된 WHO 폴리오바이러스 수용체 형질전환 마우스 신경독성 테스트(mTgmNVT)를 사용하여 측정되었습니다. 신경 독성 분석을 위한 적절한 바이러스 농도(≥ 4 log₁₀[CCID₅₀/g])가 있는 각 참가자가 제공한 마지막 대변 샘플이 테스트에 사용되었습니다. 각 대변 표본에 대해 30마리의 Tg-PVR21 마우스에 4 log₁₀(CCID₅₀) 증폭 바이러스를 척수내 접종했습니다. 14일 후 접종된 마우스를 마비 또는 마비되지 않은 것으로 평가했습니다. 각 참가자/샘플에 대해 마비된 마우스의 백분율을 계산했습니다. 전체 마비 백분율은 각 그룹의 모든 참가자에 대한 마비된 마우스의 평균 백분율입니다.