Fase 1 ny, levende svekket serotype 2 oral poliovaksinestudie i inaktivert poliovaksine (IPV) primede voksne (nOPV2M4a)
En fase 1, blindet, enkeltsenterstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to nye, levende svekkede serotype 2 orale poliovirusvaksiner, avledet fra en modifisert Sabin 2-infeksiøs cDNA-klon, hos friske voksne som tidligere var primet med inaktivert poliovaksine (IPV)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
To nOPV2-vaksinekandidater er utviklet som svekkede serotype 2 poliovirus avledet fra en modifisert Sabin 2 infeksiøs komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) klon. nOPV2-kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) og nOPV2-kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40) ble generert ved å modifisere Sabin-2-ribonukleinsyre (RNA)-sekvensen for å forbedre fenotypisk stabilitet og gjøre stammene mindre utsatt for stammer. tilbakevending til virulens.
På grunn av tilbaketrekkingen av Sabin monovalent oral poliovaksine type 2 (mOPV2) og forbud mot bruk fra april 2016 og utover, i god tid før tilgjengeligheten av nOPV2 for klinisk testing, har fase 4-studier blitt utført med Sabin mOPV2 for å gi kontrolldata om sikkerhet , immunogenisitet, mot hvilken data for nOPV2 i påfølgende fase I- og II-studier vil bli evaluert og sammenlignet. Fase 4-studiene av Sabin mOPV2 ble designet for å parallelle den forventede utformingen av fase 1 og 2 nOPV2-studiene med hensyn til overordnet design, inkludering av lignende studiekohorter. Siden det av disse grunnene ikke er mulig å sammenligne nOPV2 og mOPV2, ble den overordnede kliniske utviklingsplanen med fase I og II-studiene utformet med tanke på den unike situasjonen med OPV2-stopp i april 2016, og det globale folkehelsebehovet for en vaksine med lavere risiko for vaksine-assosiert paralytisk poliomyelitt (VAPP) og vaksine-avledet type-2 poliovirus (cVDPV2) (VDPV2) for utbruddsrespons i tiden etter opphør.
Denne første-i-menneskelige fase 1-studien er utformet for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten, utskillelsen og den genetiske stabiliteten til begge nOPV2-vaksinekandidater i IPV-primede voksne før testing hos en større voksen og ungdom (> 15 år) befolkning, og deretter hos små barn og spedbarn.
Denne fase 1-studien vil inkludere 30 IPV-vaksinerte voksne som skal vaksineres med studievaksinene (15 forsøkspersoner per kandidatvaksine) og følges under innesluttede forhold (28 dager) for å få data om sikkerhet, immunogenisitet, utskillelse og genetisk stabilitet som er relevante for beslutningen. for å gå videre til fremtidige studier med testing under ikke-inneholdte forhold.
Deltakerne ble isolert i et spesialbygd inneslutningsanlegg kalt Poliopolis ved University of Antwerp Hospital (Antwerpen, Belgia), for å minimere risikoen for miljøutslipp av de nye OPV2-kandidatene. Frivillige ble registrert sekvensielt i to grupper, hvor hver gruppe mottok en av de to vaksinekandidatene, for å unngå krysskontaminering, hvoretter de ble begrenset til Poliopolis i 28 dager, med videre overvåking til slutten av utskillelsen. En siste sikkerhetsoppfølgingssamtale (for de som ikke lenger kaster seg) eller besøk (for de som fortsatt mister) ble foretatt 42 dager etter vaksineadministrasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgia, 2610
- University of Antwerp - Centre for the Evaluation of Vaccination
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn eller kvinner, mellom 18 og 50 år, ekstremer inkludert, etter å ha mottatt minst 3 doser IPV i det siste (mer enn 12 måneder før studiestart);
- Ved god fysisk og psykisk helse som bestemt på grunnlag av sykehistorie, laboratorieundersøkelser og generell fysisk og psykologisk undersøkelse;
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta bruken av en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og inntil 3 måneder etter vaksineadministrasjon;
- Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen;
- Villig til å overholde restriksjonene for inneslutning i varigheten som spesifisert i protokollen;
Informert samtykkeskjema (ICF) signert frivillig av forsøkspersonen før en studierelatert prosedyre utføres, noe som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
Videre villig til å overholde følgende restriksjoner så lenge utslipp vil bli observert ved slutten av inneslutningsperioden:
- Ingen intensjon om å reise til Nederland og til polio-endemiske land (oppdatert liste vil bli gjort tilgjengelig ved starten av studien);
- Ingen profesjonell håndtering av mat-, catering- eller matproduksjonsaktiviteter;
- Ikke ha husholdnings- eller profesjonell kontakt med kjente immunsupprimerte personer eller personer uten full poliovaksinasjon (dvs. komplett primære spedbarnsvaksinasjonsserier), f.eks. barnevakt;
- Ingen nyfødte sykepleieaktiviteter eller annen profesjonell kontakt med barn under 6 måneder;
Ekskluderingskriterier:
- En tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere velferden til faget eller studiet, eller forhindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører noen studiekrav;
- Har noen gang mottatt OPV tidligere;
- Har Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller har hatt større operasjoner i mage-tarmkanalen som involverer betydelig tap eller reseksjon av tarmen;
- En kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot studievaksinen, eller noen av dens komponenter eller antibiotika;
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikttilstand (inkludert humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon, hepatitt B- og C-infeksjoner eller negativ for total serum-IgA);
- Kronisk administrering (dvs. lengre enn 14 dager) av immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før administrering av studievaksine eller planlagt bruk under studien. For kortikosteroider betyr dette for eksempel prednison, eller tilsvarende, ≥ 0,5 mg/kg/dag (inhalerte og topikale steroider er tillatt mens intraartikulær og epidural injeksjon/administrasjon av steroider ikke er tillatt);
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for administrering av studievaksinen på dag 0: akutt alvorlig febril sykdom som av etterforskeren anses å være en kontraindikasjon for vaksinasjon eller vedvarende diaré eller oppkast;
- Indikasjoner på narkotikamisbruk eller overdreven bruk av alkohol på dag 0;
- Å være gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest ved screening (serum) og på dag 0 (urin). Personer med positiv graviditetstest vil bli ekskludert;
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før deltagelse i denne studien eller mottak av ethvert forsøksprodukt (medikament eller vaksine) annet enn studievaksinen innen 28 dager før administrering av studievaksine, eller planlagt bruk i studieperioden;
- Administrering av enhver annen vaksine enn studievaksinen innen 28 dager før administrasjon av studievaksine og under hele studieperioden;
- Administrering av poliovaksine innen 12 måneder før studiestart;
- å ha hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt eller påføring av immunglobuliner innen 4 uker før administrering av studievaksine eller under studien;
- Subjektet er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet, eller er et familiemedlem til en ansatt eller etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Roman OPV2-kandidat 1
Deltakerne fikk én vaksinasjon med ny OPV2-kandidat 1 på studiedag 0, administrert oralt som seks dråper (totalt 0,3 ml; ca. 10⁶ 50 % cellekultursinfeksjonsdoseenheter [CCID50]).
|
Levende svekket serotype-2 poliovirus avledet fra en modifisert Sabin type-2 infeksiøs cDNA-klon og propagert i Vero-celler; kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Endringer inkluderte følgende:
|
|
Eksperimentell: Roman OPV2-kandidat 2
Deltakerne fikk én vaksinasjon med ny OPV2-kandidat 2 på studiedag 0, administrert oralt som seks dråper (0,3 ml totalt; ca. 10⁶ CCID50).
|
Levende svekket serotype-2 poliovirus avledet fra en modifisert Sabin type-2 infeksiøs cDNA-klon og propagert i Vero-celler; kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40). Endringer inkluderte følgende:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser gjennom hele studien
Tidsramme: Fra dag 0 opp til 42 dager
|
Alvorlige uønskede hendelser er medisinske hendelser som resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller resulterte i bemerkelsesverdig inhabilitet hos individet. Bivirkninger ble også gradert fra mild til alvorlig; Alvorlige bivirkninger er medisinske hendelser som forhindrer normale hverdagsaktiviteter eller feber > 39°C; denne kategorien inkluderer ikke alvorlige bivirkninger. Alvorlige uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser inkluderer både oppfordrede og uønskede hendelser. Etterspurte hendelser omfattet tegn og symptomer som ble rapportert av deltakeren ved hjelp av en forhåndsdefinert sjekkliste i et dagbokkort, eller feber, som bestemt av deltakerens måling av kroppstemperaturen, i opptil 7 dager etter vaksinasjon. Uønskede hendelser omfattet andre tegn og symptomer registrert gjennom slutten av studien. Bivirkninger ble vurdert av utforskeren for årsakssammenheng som urelatert, usannsynlig, mulig eller sannsynligvis relatert til vaksinasjonen. |
Fra dag 0 opp til 42 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med virusutløsning
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 og 28
|
Deltakerne ga avføringsprøver for vurdering av viral utskillelse, definert som tilstedeværelsen av type 2-spesifikk poliovirus ribonukleinsyre (RNA) i avføring.
Prøver ble analysert av US Centers for Disease Control and Prevention (CDC; Atlanta, GA, USA) for tilstedeværelse av type-2 poliovirusgenom ved å bruke en Sabin multipleks sanntids revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) analyse av total nukleinsyre ekstrahert fra avføringssuspensjoner (50 % vekt til volum i cellekulturmedium).
|
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 og 28
|
|
Cellekultur Infeksiøs dose av utskillet virus i viruspositive avføringsprøver
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 og 28
|
I avføringsprøver som var positive for type-2 poliovirus påvist ved RT-PCR, ble infeksiøst virus målt som 50 % cellekulturinfeksjonsdose (CCID₅₀) per gram avføring ved bruk av en modifikasjon av Verdens helseorganisasjon (WHO) cellefølsomhet analyse.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 og 28
|
|
Tid for å avbryte opphør
Tidsramme: Avføringsprøver ble samlet fra vaksinasjonsdagen til dag 28 eller til avføringsavslutning; opptil 89 dager (novel OPV2-kandidat 1) og 48 dager (novel OPV-kandidat 2).
|
Tiden til opphør av utskillelse ble definert som tidsintervallet mellom administrering av vaksine og datoen for den første prøven negativ for type 2 poliovirusutskillelse (vurdert ved RT-PCR), hvoretter de følgende to påfølgende prøver også var negative. Tiden til opphør av viral utskillelse ble vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder; deltakerne ble høyresensurert hvis de ikke hadde møtt dette endepunktet med den siste avføringsprøven som ble samlet inn. |
Avføringsprøver ble samlet fra vaksinasjonsdagen til dag 28 eller til avføringsavslutning; opptil 89 dager (novel OPV2-kandidat 1) og 48 dager (novel OPV-kandidat 2).
|
|
Shedding Index
Tidsramme: Dag 7, 14, 21 og 28
|
En kombinert indeks over prevalens, varighet og mengde av viral utsletting hos alle deltakere. Virusutskillelsesindeksen ble beregnet for hver deltaker som gjennomsnittet av log₁₀(CCID₅₀/g) av prøver samlet 7, 14, 21 og 28 dager etter vaksineadministrering, med den nedre grensen for kvantifisering (2,75 log₁₀) som en observert verdi, og alle titere i avføringsprøver med negative utfallsresultater (sanntids RT-PCR-negative verdier) som bidrar med 0 til gjennomsnittet. |
Dag 7, 14, 21 og 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med oppfordrede uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 0 til dag 7
|
Bivirkninger ble bedt om fra deltakerne av det medisinske teamet i løpet av de 7 dagene etter vaksinasjon. Etterspurte hendelser omfattet tegn og symptomer som ble rapportert med en forhåndsdefinert sjekkliste i et dagbokkort, inkludert hodepine, tretthet, myalgi, artralgi, parestesi, anestesi, lammelser, kvalme, oppkast, diaré og magesmerter, eller feber definert som en temperatur på 37,5. °C eller høyere. Bivirkninger ble gradert som milde (lett tolerert), moderate (tilstrekkelig ubehag til å forstyrre normale hverdagsaktiviteter), eller alvorlige (forhindre normale hverdagsaktiviteter, eller temperaturer høyere enn 39,0 °C). Bivirkninger ble vurdert av utforskeren for årsakssammenheng som urelatert, usannsynlig, mulig eller sannsynligvis relatert til vaksinasjonen. |
Dag 0 til dag 7
|
|
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dag 0 opp til 42 dager
|
Uønskede hendelser omfattet andre tegn og symptomer som deltakerne rapporterte gjennom slutten av studien. Hver uoppfordret AE ble vurdert på en 3-punkts skala med økende intensitet:
Hver bivirkning ble vurdert av etterforskeren for årsakssammenheng som urelatert, usannsynlig, mulig eller sannsynligvis relatert til vaksinasjonen. |
Fra dag 0 opp til 42 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante avvik fra normale laboratorieevalueringer
Tidsramme: Screening, dag 7, dag 14 og dag 28
|
Kliniske laboratorietestverdier ble evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 (toksisitetsgrader) eller i samsvar med normalområdene for det kliniske laboratoriet (under, innenfor eller over normalområdet) for parametere der ingen toksisitet karakterer ble definert. Klinisk kjemivurderinger inkluderte total bilirubin, glukose, blodureanitrogen (BUN), kreatinin, kalsium, uorganisk fosfat, kalium, natrium, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og C-reaktivt protein (CRP). Hematologiske vurderinger inkluderte hemoglobin, hematokrit, røde blodceller og hvite blodceller med differensial. |
Screening, dag 7, dag 14 og dag 28
|
|
Anti-Poliovirus Type-2 nøytraliserende antistofftitere
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
|
Nøytraliserende antistoffer mot poliovirus type 2 ble bestemt ved å bruke WHOs standard mikronøytraliseringsanalyse (WHO EPI GEN 93.9).
|
Dag 0 og dag 28
|
|
Serobeskyttelsesrate
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
|
Serobeskyttelsesgrad ble definert som prosentandelen av deltakere i hver gruppe med antitype 2-spesifikke poliovirusnøytraliserende antistofftitere ≥ 1:8.
|
Dag 0 og dag 28
|
|
Serokonversjonsrate
Tidsramme: Dag 28
|
Serokonversjonsrate er definert som prosentandelen av deltakere i hver gruppe med en endring fra seronegative til seropositive (poliovirus type-2-spesifikke nøytraliserende antistofftitere ≥ 1:8) eller, hos deltakere som er seropositive ved baseline, en økning i nøytraliserende antistofftiter på kl. minst fire ganger fra baseline.
|
Dag 28
|
|
Nevrovirulens vurdert av gjennomsnittlig prosentvis lammelse hos inokulerte mus
Tidsramme: Prøver som ble testet var den siste prøven etter vaksinasjon per deltaker som var egnet for analyse; prøver brukt i analysen varierte fra dag 2 til dag 56
|
Nevrovirulens av utløst virus ble målt ved å bruke en modifisert WHO poliovirus reseptor transgen mus neurovirulens test (mTgmNVT).
Den siste avføringsprøven levert av hver deltaker som hadde tilstrekkelige konsentrasjoner av virus for nevrovirulensanalysen (≥ 4 log1₀[CCID₅₀/g]) ble brukt i testen.
For hver avføringsprøve ble tretti Tg-PVR21-mus administrert intraspinal inokulering av 4 log10 (CCID50) amplifisert virus.
Etter 14 dager ble de inokulerte musene vurdert som enten paralyserte eller ikke-paralyserte.
For hver deltaker/prøve ble prosentandelen av lammede mus beregnet.
Samlet prosentvis lammelse er den gjennomsnittlige prosentandelen av lammede mus over alle deltakerne i hver gruppe.
|
Prøver som ble testet var den siste prøven etter vaksinasjon per deltaker som var egnet for analyse; prøver brukt i analysen varierte fra dag 2 til dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: pierre van damme, MD,PHD, Centre for the Evaluation of Vaccination
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UAM4a
- 2017-000908-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ny OPV2-kandidat 1
-
Pierre Van DammeBill and Melinda Gates Foundation; Centers for Disease Control and Prevention og andre samarbeidspartnereFullført
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityUkjentAkutt-på-kronisk leversvikt | Hepatitt BKina
-
Sonova AGWestern University, Canada; Sonova Canada Inc.Fullført