微生物组作为动脉粥样硬化精准医学的目标 (MIGATER)
微生物组、炎症和遗传学作为动脉硬化症精准医学的目标
研究概览
详细说明
该研究将前瞻性地研究两组患者:1) 患有急性冠脉综合征的患者和 2) 年龄和性别匹配的患有慢性稳定记录动脉粥样硬化的患者。
将表征免疫细胞群和免疫相关代谢物,确定主要已知功能变异体的遗传概况,并在横向观察设计中比较两组的口腔、胃肠道和血液微生物群。
此外,将进行为期 1 年的临床随访,并在纵向设计中与微生物群和免疫反应的进化相关联。
此外,血管造影子研究,对于那些纳入研究但需要根据临床指征对罪犯动脉进行血运重建的患者,将进行为期 1 年的随访和功能评估,血管内成像与动脉粥样硬化斑块的重塑程度相关联随着纵向设计中微生物群和免疫反应的进化。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
研究的急性冠状动脉综合征候选者将是所有进入 Gregorio Marañón 综合大学医院的急性冠状动脉综合征发作的患者,他们符合所有纳入标准但不符合任何排除标准。
该研究的慢性动脉粥样硬化候选者将是在 Gregorio Marañón 综合大学医院接受随访的所有慢性动脉粥样硬化患者,这些患者符合以下所有纳入标准,并且不符合任何排除标准。
描述
纳入标准急性冠脉综合征组:
- 急性冠脉综合征的诊断
- 签署研究知情同意书(附件 I)。
排除标准急性冠脉综合征组:
- 以前的 VI 射血分数低于 30%。
- 心力衰竭史
- 全身炎症性疾病
- 用皮质类固醇或免疫调节剂治疗
- 在上个月接受抗生素治疗
血管造影子研究组的附加纳入标准:
- 急性期冠状动脉造影的临床指征(在医院诊断后的前 72 小时内)。
- 参考直径 > 2 毫米的冠状动脉节段中至少有一个非因果性冠状动脉病变,狭窄在 40-80% 之间,并且该血管中有 TIMI 3 级血流(血管造影标准,仅在进行冠状动脉造影后确认)
- 签署子研究的知情同意书(附件 II)。
血管造影子研究组的附加排除标准:
- 肌酐清除率低于 30 毫升/小时的肾功能不全
- 肝功能不全:Child B 或 C 期肝硬化患者将被排除在外。
纳入标准慢性动脉粥样硬化组:
- 血管造影诊断,使用冠状动脉粥样硬化疾病的导管插入术或计算机断层扫描术。
- 稳定性慢性缺血性心脏病的临床情况。
- 签署研究知情同意书(附件 III)。
排除标准慢性动脉粥样硬化组:
- 以前的 VI 射血分数低于 30%。
- 心力衰竭史
- 全身炎症性疾病
- 用皮质类固醇或免疫调节剂治疗
- 在上个月接受抗生素治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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急性冠状动脉综合征
急性冠脉综合征发作的患者。
临床评估 1 年。
动脉粥样硬化的基因变异。
微生物群分析。
免疫学分析。
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从患者的血液样本中提取总 DNA,并对文献中鉴定的主要功能变异进行基因分型
从血液、粪便、口腔和血液样本中,将使用特定的提取试剂盒提取微生物群的 DNA,并通过研究 16S 核糖体 RNA 扩增子来分析微生物群。
将使用抗体组和流式细胞仪对新鲜血液样本进行免疫细胞群和细胞因子的研究
临床评估,包括止血和生化研究以及饮食和运动登记问卷
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ACS-血管造影子研究
患者包括在具有血运重建临床指征的急性冠状动脉综合征组中。 临床评估。 评估基线和 1 年时中度病变中的动脉粥样硬化斑块。 动脉粥样硬化的基因变异。 微生物群分析。 免疫分析 |
从患者的血液样本中提取总 DNA,并对文献中鉴定的主要功能变异进行基因分型
从血液、粪便、口腔和血液样本中,将使用特定的提取试剂盒提取微生物群的 DNA,并通过研究 16S 核糖体 RNA 扩增子来分析微生物群。
将使用抗体组和流式细胞仪对新鲜血液样本进行免疫细胞群和细胞因子的研究
临床评估,包括止血和生化研究以及饮食和运动登记问卷
对于导致 AMI 的动脉成功血运重建并且在另一个冠状动脉区域存在中间病变 (40-80%) 的患者,心脏病学服务的临床护理方案规定需要在压力指导下进行生理评估 (FFR ). 纤维帽的厚度应使用光学相干断层扫描法测量。 除了 FFR 测量外,还可以使用多普勒压力指南进行完整的生理评估。 这将允许在不给患者带来额外风险的情况下执行该程序。 生理学研究将包括内皮依赖性血管功能和内皮非依赖性血管功能的分析。
其他名称:
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慢性冠状动脉粥样硬化
慢性动脉粥样硬化患者。
动脉粥样硬化的基因变异。
微生物群分析。
免疫学分析。
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从患者的血液样本中提取总 DNA,并对文献中鉴定的主要功能变异进行基因分型
从血液、粪便、口腔和血液样本中,将使用特定的提取试剂盒提取微生物群的 DNA,并通过研究 16S 核糖体 RNA 扩增子来分析微生物群。
将使用抗体组和流式细胞仪对新鲜血液样本进行免疫细胞群和细胞因子的研究
临床评估,包括止血和生化研究以及饮食和运动登记问卷
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时临床评估相对于基线的变化
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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心脏事件登记包括止血和生化测定
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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12 个月时纤维帽厚度相对于基线的变化
大体时间:纳入和 12 个月
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血管造影子研究——使用光学相干断层扫描测量非罪犯血管中动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度 (μm) 相对于基线的变化
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纳入和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮功能障碍
大体时间:纳入和 12 个月
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血管造影子研究-使用多普勒压力导丝测量微血管和大血管内皮功能
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纳入和 12 个月
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肠道菌群组成变化 16S
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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将使用 16S rRNA 靶基因测序方法在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时分析肠道微生物群相对于基线的变化
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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肠道菌群组成改变宏基因组
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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将在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时使用宏基因组测序方法分析肠道微生物群相对于基线的变化
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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血液微生物群组成变化 16S
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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将使用 16S rRNA 靶基因测序方法在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时分析血液微生物群相对于基线的变化
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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血液微生物群组成改变宏基因组
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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将使用宏基因组测序方法在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时分析血液微生物群相对于基线的变化
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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口腔微生物群组成变化 16S
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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将使用 16S rRNA 靶基因测序方法在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时分析口腔微生物群相对于基线的变化
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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口腔微生物群组成改变宏基因组
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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口腔微生物群相对于基线的变化将在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时使用基因组测序方法进行分析
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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适应性免疫系统状态变化
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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适应性免疫细胞谱系相对于基线的变化将在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时使用高性能细胞术进行动态评估
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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先天免疫系统状态变化
大体时间:纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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先天免疫细胞谱系相对于基线的变化将在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月时使用高性能细胞术进行动态评估
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纳入、1周、1个月、3个月、6个月和12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD、Hospital General Universitario Gregorio Marañón
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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