Mikrobiomet som mål for præcisionsmedicin i åreforkalkning (MIGATER)
Mikrobiom, inflammation og genetik som et mål for præcisionsmedicin i AThERosklerose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil prospektivt studere to grupper af patienter: 1) patienter med akut koronarsyndrom og 2) alders- og kønsmatchede patienter med kronisk stabil dokumenteret åreforkalkning.
Immuncellepopulationer og immunrelaterede metabolitter vil blive karakteriseret, den genetiske profil af de vigtigste kendte funktionsvarianter vil blive bestemt, og den orale, gastrointestinale og blodmikrobiota vil blive sammenlignet i begge grupper i et transversalt observationsdesign.
Derudover vil der blive udført 1-års klinisk opfølgning og korrelation med udviklingen af mikrobiota og immunrespons i et longitudinelt design vil blive udført.
Desuden vil et angiografisk substudie for de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, men som kræver revaskularisering af den skyldige arterie ifølge klinisk indikation, være 1 års opfølgning og funktionel vurdering og intravaskulær billeddannelse, og graden af remodellering af den aterosklerotiske plaque vil blive korreleret med udviklingen af mikrobiota og immunrespons i et langsgående design.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Akut koronar syndrom kandidater til undersøgelsen vil være alle patienter med en episode af akut koronar syndrom, som kommer ind på Gregorio Marañón General University Hospital, som opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne.
Kronisk åreforkalkningskandidater til undersøgelsen vil være alle patienter med kronisk åreforkalkning under opfølgning på det generelle universitetshospital Gregorio Marañón, som opfylder alle følgende inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne.
Beskrivelse
Inklusionskriterier Akut koronarsyndrom gruppe:
- Diagnose af akut koronarsyndrom
- Underskrift af informeret samtykke til undersøgelsen (bilag I).
Eksklusionskriterier Akut koronarsyndrom gruppe:
- Tidligere udstødningsfraktion af VI mindre end 30%.
- Historie om hjertesvigt
- Systemiske inflammatoriske sygdomme
- I behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
- I behandling med antibiotika i løbet af den sidste måned
Yderligere inklusionskriterier for angiografisk delstudiegruppe:
- Klinisk indikation af koronar angiografi i den akutte fase (i de første 72 timer efter hospitalsdiagnose).
- Mindst én ikke-kausal koronar læsion i et koronarsegment med referencediameter > 2 mm, stenose mellem 40-80 % og TIMI 3 flow i dette kar (angiografiske kriterier, kun bekræftet efter udførelse af koronar angiografi)
- Underskrift af informeret samtykke til delundersøgelsen (bilag II).
Yderligere udelukkelseskriterier for angiografisk underundersøgelsesgruppe:
- Nyreinsufficiens med kreatininclearance mindre end 30 ml/t
- Leverinsufficiens: Patienter med cirrose i Child B- eller C-stadier vil blive udelukket.
Inklusionskriterier Gruppe for kronisk åreforkalkning:
- Angiografisk diagnose ved hjælp af kateterisation eller computertomografi af koronar aterosklerotisk sygdom.
- Klinisk situation med stabil kronisk iskæmisk hjertesygdom.
- Underskrift af informeret samtykke til undersøgelsen (bilag III).
Eksklusionskriterier Gruppe for kronisk åreforkalkning:
- Tidligere udstødningsfraktion af VI mindre end 30%.
- Historie om hjertesvigt
- Systemiske inflammatoriske sygdomme
- I behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
- I behandling med antibiotika i løbet af den sidste måned
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Akut koronarsyndrom
Patienter med en episode af akut koronarsyndrom.
Klinisk evaluering 1 år.
Genvarianter i åreforkalkning.
Mikrobiota analyse.
Immunologisk analyse.
|
Fra patienternes blodprøver vil det samlede DNA blive ekstraheret, og de vigtigste funktionelle varianter identificeret i litteraturen vil blive genotypet
Fra prøverne af blod, afføring, mundhule og blod, vil mikrobiotaens DNA blive ekstraheret ved hjælp af specifikke ekstraktionssæt, og mikrobiomet vil blive analyseret gennem undersøgelse af 16S ribosomale RNA-amplikoner.
En undersøgelse af immunologiske cellepopulationer og cytokiner vil blive udført fra friske blodprøver ved hjælp af antistofpaneler og flowcytometri
Klinisk evaluering inklusive hæmostase og biokemiske undersøgelser og spørgsmål til kost- og træningsregistrering
|
|
ACS-Angiografisk delstudie
Patienter inkluderet i gruppen med akut koronarsyndrom med klinisk indikation for revaskularisering. Klinisk evaluering. Vurdering af den aterosklerotiske plaque i en moderat læsion ved baseline og 1 år. Genvarianter i åreforkalkning. Mikrobiota analyse. Immunologisk analyse |
Fra patienternes blodprøver vil det samlede DNA blive ekstraheret, og de vigtigste funktionelle varianter identificeret i litteraturen vil blive genotypet
Fra prøverne af blod, afføring, mundhule og blod, vil mikrobiotaens DNA blive ekstraheret ved hjælp af specifikke ekstraktionssæt, og mikrobiomet vil blive analyseret gennem undersøgelse af 16S ribosomale RNA-amplikoner.
En undersøgelse af immunologiske cellepopulationer og cytokiner vil blive udført fra friske blodprøver ved hjælp af antistofpaneler og flowcytometri
Klinisk evaluering inklusive hæmostase og biokemiske undersøgelser og spørgsmål til kost- og træningsregistrering
Hos patienter, der er blevet revaskulariseret med succes i arterien, der er ansvarlig for AMI, og som også har en intermediær læsion (40-80 %) i et andet koronarterritorium, foreskriver Kardiologisk Tjenestes kliniske plejeprotokol behovet for en fysiologisk vurdering med vejledning af tryk (FFR) ). Tykkelsen af den fibrøse hætte skal måles ved hjælp af optisk kohærenstomografi. Udover FFR-målingen en komplet fysiologisk vurdering med en Doppler-trykguide. Dette vil gøre det muligt at udføre proceduren uden yderligere risiko for patienten. Den fysiologiske undersøgelse vil omfatte analyse af endotel-afhængig vaskulær funktion og endotel-uafhængig vaskulær funktion.
Andre navne:
|
|
Kronisk koronar aterosklerose
Patienter med kronisk åreforkalkning.
Genvarianter i åreforkalkning.
Mikrobiota analyse.
Immunologisk analyse.
|
Fra patienternes blodprøver vil det samlede DNA blive ekstraheret, og de vigtigste funktionelle varianter identificeret i litteraturen vil blive genotypet
Fra prøverne af blod, afføring, mundhule og blod, vil mikrobiotaens DNA blive ekstraheret ved hjælp af specifikke ekstraktionssæt, og mikrobiomet vil blive analyseret gennem undersøgelse af 16S ribosomale RNA-amplikoner.
En undersøgelse af immunologiske cellepopulationer og cytokiner vil blive udført fra friske blodprøver ved hjælp af antistofpaneler og flowcytometri
Klinisk evaluering inklusive hæmostase og biokemiske undersøgelser og spørgsmål til kost- og træningsregistrering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i klinisk evaluering efter 12 måneder
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Hjertehændelser registrerer, herunder hæmostase og biokemiske bestemmelser
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i fibrøs hættetykkelse efter 12 måneder
Tidsramme: Inklusion og 12 måneder
|
Angiografisk delstudie - Ændring fra baseline i tykkelsen af den fibrøse hætte (μm) af en aterosklerotisk plak i det ikke-skyldige kar som målt ved hjælp af optisk kohærenstomografi
|
Inklusion og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotel dysfunktion
Tidsramme: Inklusion og 12 måneder
|
Angiografisk delstudie - Mikro- og makrovaskulær endotelfunktion målt ved hjælp af en Doppler-trykstyretråd
|
Inklusion og 12 måneder
|
|
Intestinal mikrobiota sammensætning ændres 16S
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline i tarmmikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af 16S rRNA-målgensekventeringsmetoden efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Intestinal mikrobiota sammensætning ændrer metagenom
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline i tarmmikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af metagenom-sekventeringsmetoden efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Blodmikrobiotasammensætning ændres 16S
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline i blodmikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af 16S rRNA-målgensekventeringsmetoden efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Blodmikrobiotasammensætning ændrer metagenom
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline i blodmikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af metagenom-sekventeringsmetoden efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Oral mikrobiota sammensætning ændrer 16S
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline i oral mikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af 16S rRNA-målgensekventeringsmetoden efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Oral mikrobiota sammensætning ændrer metagenom
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline i oral mikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af genomsekventeringsmetoden efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Adaptive immunsystem statusændringer
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline af adaptive immuncellelinjer vil blive vurderet dynamisk ved hjælp af højtydende cytometri efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Medfødte ændringer i immunsystemets status
Tidsramme: Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline af medfødte immuncellelinjer vil blive vurderet dynamisk ved hjælp af højtydende cytometri efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inklusion, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Genvarianter i åreforkalkning
-
SystemixNational Cancer Institute (NCI)Ukendt
-
The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical...Fudan University; West China Hospital; Shengjing Hospital; The First Affiliated... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
Michigan State UniversityRekrutteringSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Infektion, bakteriel | Infektion, Coronavirus | Infektion, Svampe | Infektion blandet | Antibiotic Resistance Genes | Human Genome AnalysisForenede Stater
-
Alfred Chung, MDAbbVie; Janssen PharmaceuticalsTrukket tilbageAL Amyloidose | Let kæde (AL) amyloidose | Systemisk let kæde sygdomForenede Stater