Микробиом как мишень для прецизионной медицины при атеросклерозе (MIGATER)
Микробиом, воспаление и генетика как мишень для прецизионной медицины при AThEросклерозе
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В исследовании проспективно будут изучаться две группы пациентов: 1) пациенты с острым коронарным синдромом и 2) пациенты соответствующего возраста и пола с хроническим стабильным документально подтвержденным атеросклерозом.
Будут охарактеризованы популяции иммунных клеток и метаболиты, связанные с иммунитетом, будет определен генетический профиль основных известных функциональных вариантов, а микробиота полости рта, желудочно-кишечного тракта и крови будет сравниваться в обеих группах в поперечном плане наблюдения.
Кроме того, будет проведено клиническое наблюдение в течение 1 года и будет проведена корреляция с эволюцией микробиоты и иммунного ответа в продольном плане.
Кроме того, ангиографическое субисследование для пациентов, включенных в исследование, но нуждающихся в реваскуляризации артерии-виновника в соответствии с клиническими показаниями, будет состоять из наблюдения в течение 1 года, функциональной оценки и внутрисосудистой визуализации, а также степени ремоделирования атеросклеротической бляшки. с эволюцией микробиоты и иммунного ответа в лонгитюдном дизайне.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Кандидатами на острый коронарный синдром для исследования будут все пациенты с эпизодом острого коронарного синдрома, поступающие в больницу общего профиля Университета Грегорио Мараньона, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.
Кандидатами на участие в исследовании с хроническим атеросклерозом будут все пациенты с хроническим атеросклерозом, находящиеся под наблюдением в Университетской больнице общего профиля Грегорио Мараньон, которые соответствуют всем следующим критериям включения и ни одному из критериев исключения.
Описание
Критерии включения Группа острого коронарного синдрома:
- Диагностика острого коронарного синдрома
- Подписание информированного согласия на исследование (Приложение I).
Критерии исключения Группа острого коронарного синдрома:
- Предыдущая фракция выброса VI менее 30%.
- История сердечной недостаточности
- Системные воспалительные заболевания
- При лечении кортикостероидами или иммуномодуляторами
- При лечении антибиотиками в течение последнего месяца
Дополнительные критерии включения в группу ангиографического исследования:
- Клинические показания коронароангиографии в острой фазе (в первые 72 часа после ее госпитального установления).
- По крайней мере, одно некапризное поражение коронарного русла в коронарном сегменте с эталонным диаметром > 2 мм, стенозом от 40 до 80% и кровотоком TIMI 3 в этом сосуде (ангиографические критерии, подтвержденные только после выполнения коронарной ангиографии)
- Подписание информированного согласия на дополнительное исследование (Приложение II).
Дополнительные критерии исключения для группы ангиографического исследования:
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/ч
- Печеночная недостаточность: исключаются пациенты с циррозом печени на стадии ребенка B или C.
Критерии включения в группу хронического атеросклероза:
- Ангиографическая диагностика с помощью катетеризации или компьютерной томографии коронарного атеросклероза.
- Клиническая ситуация стабильной хронической ишемической болезни сердца.
- Подписание информированного согласия на исследование (Приложение III).
Критерии исключения Группа хронического атеросклероза:
- Предыдущая фракция выброса VI менее 30%.
- История сердечной недостаточности
- Системные воспалительные заболевания
- При лечении кортикостероидами или иммуномодуляторами
- При лечении антибиотиками в течение последнего месяца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Острый коронарный синдром
Пациенты с эпизодом острого коронарного синдрома.
Клиническая оценка 1 год.
Варианты генов при атеросклерозе.
Анализ микробиоты.
Иммунологический анализ.
|
Из образцов крови пациентов будет извлечена общая ДНК и генотипированы основные функциональные варианты, выявленные в литературе.
Из образцов крови, фекалий, ротовой полости и крови будет извлечена ДНК микробиоты с помощью специальных наборов для экстракции, а микробиом будет проанализирован путем изучения ампликонов 16S рибосомной РНК.
Исследование иммунологических клеточных популяций и цитокинов будет проводиться из свежих образцов крови с использованием панелей антител и проточной цитометрии.
Клиническая оценка, включая гемостаз и биохимические исследования, а также вопросы для регистрации диеты и физических упражнений
|
|
ACS-ангиографическое субисследование
Пациенты, включенные в группу острого коронарного синдрома с клиническими показаниями к реваскуляризации. Клиническая оценка. Оценка атеросклеротических бляшек при умеренном поражении исходно и через 1 год. Варианты генов при атеросклерозе. Анализ микробиоты. Иммунологический анализ |
Из образцов крови пациентов будет извлечена общая ДНК и генотипированы основные функциональные варианты, выявленные в литературе.
Из образцов крови, фекалий, ротовой полости и крови будет извлечена ДНК микробиоты с помощью специальных наборов для экстракции, а микробиом будет проанализирован путем изучения ампликонов 16S рибосомной РНК.
Исследование иммунологических клеточных популяций и цитокинов будет проводиться из свежих образцов крови с использованием панелей антител и проточной цитометрии.
Клиническая оценка, включая гемостаз и биохимические исследования, а также вопросы для регистрации диеты и физических упражнений
У пациентов, у которых была успешно реваскуляризирована артерия, ответственная за ОИМ, а также имеется промежуточное поражение (40-80%) в другом коронарном бассейне, протокол клинической помощи Кардиологической службы предусматривает необходимость физиологической оценки с контролем давления (ФРК). ). Толщину фиброзной оболочки измеряют с помощью оптической когерентной томографии. В дополнение к измерению FFR, полная физиологическая оценка с доплеровским индикатором давления. Это позволит провести процедуру без дополнительного риска для пациента. Физиологическое исследование будет включать анализ эндотелийзависимой сосудистой функции и эндотелийнезависимой сосудистой функции.
Другие имена:
|
|
Хронический коронарный атеросклероз
Больные хроническим атеросклерозом.
Варианты генов при атеросклерозе.
Анализ микробиоты.
Иммунологический анализ.
|
Из образцов крови пациентов будет извлечена общая ДНК и генотипированы основные функциональные варианты, выявленные в литературе.
Из образцов крови, фекалий, ротовой полости и крови будет извлечена ДНК микробиоты с помощью специальных наборов для экстракции, а микробиом будет проанализирован путем изучения ампликонов 16S рибосомной РНК.
Исследование иммунологических клеточных популяций и цитокинов будет проводиться из свежих образцов крови с использованием панелей антител и проточной цитометрии.
Клиническая оценка, включая гемостаз и биохимические исследования, а также вопросы для регистрации диеты и физических упражнений
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в клинической оценке через 12 месяцев
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Регистр сердечно-сосудистых событий, включая гемостаз и биохимические определения
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменение толщины фиброзного колпачка по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Включение и 12 месяцев
|
Ангиографическое субисследование — изменение по сравнению с исходным уровнем толщины фиброзной оболочки (мкм) атеросклеротической бляшки в невиновном сосуде, измеренное с помощью оптической когерентной томографии.
|
Включение и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная дисфункция
Временное ограничение: Включение и 12 месяцев
|
Ангиографическое вспомогательное исследование — микро- и макроваскулярная эндотелиальная функция, измеренная с помощью проводника допплеровского давления.
|
Включение и 12 месяцев
|
|
Изменения состава кишечной микробиоты 16S
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения кишечной микробиоты по сравнению с исходным уровнем будут проанализированы с использованием подхода секвенирования целевого гена 16S рРНК через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Состав кишечной микробиоты меняет метагеном
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения кишечной микробиоты по сравнению с исходным уровнем будут проанализированы с использованием подхода секвенирования метагенома через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменение состава микробиоты крови 16S
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения микробиоты крови по сравнению с исходным уровнем будут проанализированы с использованием подхода секвенирования гена-мишени 16S рРНК через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Состав микробиоты крови меняет метагеном
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения микробиоты крови по сравнению с исходным уровнем будут проанализированы с использованием метода секвенирования метагенома через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменения состава микробиоты полости рта 16S
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения микробиоты полости рта по сравнению с исходным уровнем будут проанализированы с использованием подхода секвенирования целевого гена 16S рРНК через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Состав микробиоты полости рта меняет метагеном
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения микробиоты полости рта по сравнению с исходным уровнем будут проанализированы с использованием подхода секвенирования генома через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменения состояния адаптивной иммунной системы
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем адаптивных иммунных клеток будут оцениваться динамически с использованием высокоэффективной цитометрии через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменения состояния врожденной иммунной системы
Временное ограничение: Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем клеток врожденного иммунитета будут оцениваться динамически с использованием высокоэффективной цитометрии через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Включение, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .