Het microbioom als doelwit voor precisiegeneeskunde bij atherosclerose (MIGATER)
Microbioom, ontsteking en genetica als doelwit voor precisiegeneeskunde bij atherosclerose
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal prospectief twee groepen patiënten bestuderen: 1) patiënten met acuut coronair syndroom en 2) leeftijd en geslacht gematchte patiënten met chronische stabiele gedocumenteerde atherosclerose.
Immuuncelpopulaties en immuungerelateerde metabolieten zullen worden gekarakteriseerd, het genetische profiel van de belangrijkste bekende functionele varianten zal worden bepaald, en de orale, gastro-intestinale en bloedmicrobiota zullen in beide groepen worden vergeleken in een transversaal observationeel ontwerp.
Daarnaast zal een klinische follow-up van 1 jaar worden uitgevoerd en zal een correlatie met de evolutie van de microbiota en de immuunrespons in een longitudinaal ontwerp worden uitgevoerd.
Bovendien zal een angiografische substudie, voor die patiënten die in de studie zijn opgenomen, maar die volgens klinische indicatie revascularisatie van de slagader van de boosdoener nodig hebben, 1 jaar follow-up en functionele beoordeling en intravasculaire beeldvorming zijn en de mate van hermodellering van de atherosclerotische plaque zal worden gecorreleerd. met de evolutie van de microbiota en de immuunrespons in een longitudinaal ontwerp.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Kandidaten voor acuut coronair syndroom voor de studie zijn alle patiënten met een episode van acuut coronair syndroom die het Gregorio Marañón General University Hospital binnenkomen en die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria.
Chronische atherosclerose-kandidaten voor de studie zijn alle patiënten met chronische atherosclerose die worden gevolgd in het Algemeen Universitair Ziekenhuis Gregorio Marañón die voldoen aan alle volgende inclusiecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria.
Beschrijving
Inclusiecriteria Groep acuut coronair syndroom:
- Diagnose van acuut coronair syndroom
- Ondertekening van geïnformeerde toestemming voor het onderzoek (Bijlage I).
Uitsluitingscriteria Groep acuut coronair syndroom:
- Vorige Ejectiefractie van VI minder dan 30%.
- Geschiedenis van hartfalen
- Systemische ontstekingsziekten
- In behandeling met corticosteroïden of immunomodulatoren
- In behandeling met antibiotica gedurende de laatste maand
Aanvullende opnamecriteria voor angiografische substudiegroep:
- Klinische indicatie van coronaire angiografie in de acute fase (in de eerste 72 uur na de ziekenhuisdiagnose).
- Ten minste één niet-causale coronaire laesie in een coronair segment met referentiediameter > 2 mm, stenose tussen 40-80% en TIMI 3-flow in dit bloedvat (angiografische criteria, alleen bevestigd na het uitvoeren van coronaire angiografie)
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor het deelonderzoek (bijlage II).
Aanvullende uitsluitingscriteria voor angiografische substudiegroep:
- Nierinsufficiëntie met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/uur
- Leverinsufficiëntie: patiënten met cirrose in kind B- of C-stadium worden uitgesloten.
Inclusiecriteria Chronische atherosclerose groep:
- Angiografische diagnose, met behulp van katheterisatie of computertomografie van coronaire atherosclerotische ziekte.
- Klinische situatie van stabiele chronische ischemische hartziekte.
- Ondertekening van geïnformeerde toestemming voor het onderzoek (bijlage III).
Uitsluitingscriteria Chronische atherosclerose groep:
- Vorige Ejectiefractie van VI minder dan 30%.
- Geschiedenis van hartfalen
- Systemische ontstekingsziekten
- In behandeling met corticosteroïden of immunomodulatoren
- In behandeling met antibiotica gedurende de laatste maand
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Acute kransslagader syndroom
Patiënten met een episode van acuut coronair syndroom.
Klinische evaluatie 1 jaar.
Genvarianten bij atherosclerose.
Microbiota-analyse.
Immunologische analyse.
|
Uit de bloedmonsters van de patiënten zal het totale DNA worden geëxtraheerd en de belangrijkste functionele varianten die in de literatuur zijn geïdentificeerd, zullen worden gegenotypeerd
Uit de monsters van bloed, ontlasting, mondholte en bloed zal het DNA van de microbiota worden geëxtraheerd met behulp van specifieke extractiekits en het microbioom zal worden geanalyseerd door de studie van 16S ribosomale RNA-amplicons.
Een studie van immunologische celpopulaties en cytokines zal worden uitgevoerd op basis van verse bloedstalen met behulp van antilichaampanels en flowcytometrie
Klinische evaluatie inclusief hemostase en biochemische studies en vragenlijsten voor registratie van voeding en lichaamsbeweging
|
|
ACS-angiografisch deelonderzoek
Patiënten opgenomen in de acuut coronair syndroom-groep met klinische indicatie voor revascularisatie. Klinische evaluatie. Beoordeling van de atherosclerotische plaque in een matige laesie bij baseline en na 1 jaar. Genvarianten bij atherosclerose. Microbiota-analyse. Immunologische analyse |
Uit de bloedmonsters van de patiënten zal het totale DNA worden geëxtraheerd en de belangrijkste functionele varianten die in de literatuur zijn geïdentificeerd, zullen worden gegenotypeerd
Uit de monsters van bloed, ontlasting, mondholte en bloed zal het DNA van de microbiota worden geëxtraheerd met behulp van specifieke extractiekits en het microbioom zal worden geanalyseerd door de studie van 16S ribosomale RNA-amplicons.
Een studie van immunologische celpopulaties en cytokines zal worden uitgevoerd op basis van verse bloedstalen met behulp van antilichaampanels en flowcytometrie
Klinische evaluatie inclusief hemostase en biochemische studies en vragenlijsten voor registratie van voeding en lichaamsbeweging
Bij patiënten bij wie de slagader die verantwoordelijk is voor AMI met succes is gerevasculariseerd en die ook een intermediaire laesie (40-80%) in een ander coronair gebied vertonen, bepaalt het klinische zorgprotocol van de Cardiologische Dienst de noodzaak van een fysiologische beoordeling met begeleiding van druk (FFR ). De dikte van de vezelkap wordt gemeten met behulp van optische coherentietomografie. Naast de FFR-meting, een volledige fysiologische beoordeling met een Doppler-drukgids. Hierdoor kan de procedure worden uitgevoerd zonder extra risico voor de patiënt. De fysiologische studie omvat de analyse van endotheelafhankelijke vasculaire functie en endotheelonafhankelijke vasculaire functie.
Andere namen:
|
|
Chronische coronaire atherosclerose
Patiënten met chronische atherosclerose.
Genvarianten bij atherosclerose.
Microbiota-analyse.
Immunologische analyse.
|
Uit de bloedmonsters van de patiënten zal het totale DNA worden geëxtraheerd en de belangrijkste functionele varianten die in de literatuur zijn geïdentificeerd, zullen worden gegenotypeerd
Uit de monsters van bloed, ontlasting, mondholte en bloed zal het DNA van de microbiota worden geëxtraheerd met behulp van specifieke extractiekits en het microbioom zal worden geanalyseerd door de studie van 16S ribosomale RNA-amplicons.
Een studie van immunologische celpopulaties en cytokines zal worden uitgevoerd op basis van verse bloedstalen met behulp van antilichaampanels en flowcytometrie
Klinische evaluatie inclusief hemostase en biochemische studies en vragenlijsten voor registratie van voeding en lichaamsbeweging
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische evaluatie na 12 maanden
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Hartgebeurtenissen registreren inclusief hemostase en biochemische bepalingen
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dikte van de vezelkap na 12 maanden
Tijdsspanne: Inclusief en 12 maanden
|
Angiografische substudie - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dikte van de fibreuze kap (μm) van een atherosclerotische plaque in het niet-veroorzakende bloedvat zoals gemeten met behulp van optische coherentietomografie
|
Inclusief en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheeldysfunctie
Tijdsspanne: Inclusief en 12 maanden
|
Angiografische substudie - Micro- en macrovasculaire endotheliale functie gemeten met behulp van een Doppler-drukvoerdraad
|
Inclusief en 12 maanden
|
|
De samenstelling van de darmflora verandert 16S
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de darmflora zullen worden geanalyseerd met behulp van de 16S rRNA-doelgensequencingbenadering na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
De samenstelling van de darmmicrobiota verandert het metagenoom
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de darmflora zullen worden geanalyseerd met behulp van de metagenoomsequencingbenadering na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
De samenstelling van de bloedmicrobiota verandert 16S
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in bloedmicrobiota zullen worden geanalyseerd met behulp van de 16S rRNA-doelgensequencingbenadering na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
De samenstelling van de bloedmicrobiota verandert het metagenoom
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in de bloedmicrobiota zullen worden geanalyseerd met behulp van de metagenoomsequencingbenadering na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
De samenstelling van de orale microbiota verandert 16S
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de orale microbiota zullen worden geanalyseerd met behulp van de 16S rRNA-doelgensequencingbenadering na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
De samenstelling van de orale microbiota verandert het metagenoom
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de orale microbiota zullen worden geanalyseerd met behulp van de genoomsequencingbenadering na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Statusveranderingen van het adaptieve immuunsysteem
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van adaptieve immuuncellijnen zullen dynamisch worden beoordeeld met behulp van hoogwaardige cytometrie na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Veranderingen in de status van het aangeboren immuunsysteem
Tijdsspanne: Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn van aangeboren immuuncellijnen zullen dynamisch worden beoordeeld met behulp van hoogwaardige cytometrie na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Opname, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .