Mikrobiomet som mål för precisionsmedicin vid ateroskleros (MIGATER)
Mikrobiom, inflammation och genetik som mål för precisionsmedicin vid atheroskleros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien kommer prospektivt att studera två grupper av patienter: 1) patienter med akut koronarsyndrom och 2) ålders- och könsmatchade patienter med kronisk stabil dokumenterad åderförkalkning.
Immuncellspopulationer och immunrelaterade metaboliter kommer att karakteriseras, den genetiska profilen för de viktigaste kända funktionella varianterna kommer att bestämmas, och den orala, gastrointestinala och blodmikrobiotan kommer att jämföras i båda grupperna i en transversal observationsdesign.
Dessutom kommer 1-års klinisk uppföljning att utföras och korrelation med utvecklingen av mikrobiotan och immunsvar i en longitudinell design kommer att genomföras.
Dessutom kommer en angiografisk substudie, för de patienter som ingår i studien men som kräver revaskularisering av den skyldige artären enligt klinisk indikation, att vara 1 års uppföljning och funktionsbedömning och intravaskulär avbildning och graden av remodellering av det aterosklerotiska placket kommer att korreleras med utvecklingen av mikrobiotan och immunsvaret i en longitudinell design.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Kandidater för akut kranskärlssyndrom för studien kommer att vara alla patienter med en episod av akut kranskärlssyndrom som kommer in på Gregorio Marañóns allmänna universitetssjukhus och som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna.
Kronisk ateroskleros kandidater för studien kommer att vara alla patienter med kronisk ateroskleros under uppföljning på det allmänna universitetssjukhuset Gregorio Marañón som uppfyller alla följande inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna.
Beskrivning
Inklusionskriterier Grupp med akut koronarsyndrom:
- Diagnos av akut kranskärlssyndrom
- Underskrift av informerat samtycke för studien (bilaga I).
Uteslutningskriterier Akut koronarsyndrom grupp:
- Tidigare utstötningsfraktion av VI mindre än 30%.
- Historia av hjärtsvikt
- Systemiska inflammatoriska sjukdomar
- Vid behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
- I behandling med antibiotika under den senaste månaden
Ytterligare inklusionskriterier för angiografisk delstudiegrupp:
- Klinisk indikation på kranskärlsangiografi i den akuta fasen (under de första 72 timmarna efter diagnosen på sjukhuset).
- Minst en icke-kausal koronar lesion i ett koronarsegment med referensdiameter > 2 mm, stenos mellan 40-80 % och TIMI 3-flöde i detta kärl (angiografiska kriterier, bekräftade endast efter att ha utfört kranskärlsangiografi)
- Underskrift av informerat samtycke för delstudien (bilaga II).
Ytterligare uteslutningskriterier för angiografisk delstudiegrupp:
- Njurinsufficiens med kreatininclearance mindre än 30 ml/h
- Leverinsufficiens: patienter med cirros i Child B- eller C-stadier kommer att uteslutas.
Inklusionskriterier Gruppen för kronisk ateroskleros:
- Angiografisk diagnos, med hjälp av kateterisering eller datortomografi av koronar aterosklerotisk sjukdom.
- Klinisk situation med stabil kronisk ischemisk hjärtsjukdom.
- Underskrift av informerat samtycke för studien (bilaga III).
Uteslutningskriterier Gruppen för kronisk ateroskleros:
- Tidigare utstötningsfraktion av VI mindre än 30%.
- Historia av hjärtsvikt
- Systemiska inflammatoriska sjukdomar
- Vid behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
- I behandling med antibiotika under den senaste månaden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Akut koronarsyndrom
Patienter med en episod av akut kranskärlssyndrom.
Klinisk utvärdering 1 år.
Genvarianter vid åderförkalkning.
Mikrobiotaanalys.
Immunologisk analys.
|
Från patienternas blodprov kommer det totala DNA att extraheras och de huvudsakliga funktionella varianterna som identifierats i litteraturen kommer att genotypas
Från proverna av blod, avföring, munhåla och blod kommer DNA från mikrobiotan att extraheras med hjälp av specifika extraktionssatser och mikrobiomet kommer att analyseras genom studiet av 16S ribosomala RNA-amplikoner.
En studie av immunologiska cellpopulationer och cytokiner kommer att utföras från färska blodprover med hjälp av antikroppspaneler och flödescytometri
Klinisk utvärdering inklusive hemostas och biokemiska studier och frågeställningar för diet- och träningsregistrering
|
|
ACS-Angiografisk delstudie
Patienter som ingår i gruppen för akut koronarsyndrom med klinisk indikation för revaskularisering. Klinisk utvärdering. Bedömning av det aterosklerotiska placket i en måttlig lesion vid baslinjen och 1 år. Genvarianter vid åderförkalkning. Mikrobiotaanalys. Immunologisk analys |
Från patienternas blodprov kommer det totala DNA att extraheras och de huvudsakliga funktionella varianterna som identifierats i litteraturen kommer att genotypas
Från proverna av blod, avföring, munhåla och blod kommer DNA från mikrobiotan att extraheras med hjälp av specifika extraktionssatser och mikrobiomet kommer att analyseras genom studiet av 16S ribosomala RNA-amplikoner.
En studie av immunologiska cellpopulationer och cytokiner kommer att utföras från färska blodprover med hjälp av antikroppspaneler och flödescytometri
Klinisk utvärdering inklusive hemostas och biokemiska studier och frågeställningar för diet- och träningsregistrering
Hos patienter som framgångsrikt har revaskulariserats i artären som är ansvarig för AMI och som även uppvisar en intermediär lesion (40-80 %) i ett annat kranskärlsområde, föreskriver Kardiologisk Services kliniska vårdprotokoll behovet av en fysiologisk bedömning med vägledning av tryck (FFR) ). Tjockleken på det fibrösa locket ska mätas med optisk koherenstomografi. Utöver FFR-mätningen, en komplett fysiologisk bedömning med en Doppler-trycksguide. Detta gör att proceduren kan utföras utan ytterligare risk för patienten. Den fysiologiska studien kommer att omfatta analys av endotelberoende kärlfunktion och endotelberoende kärlfunktion.
Andra namn:
|
|
Kronisk koronar ateroskleros
Patienter med kronisk ateroskleros.
Genvarianter vid åderförkalkning.
Mikrobiotaanalys.
Immunologisk analys.
|
Från patienternas blodprov kommer det totala DNA att extraheras och de huvudsakliga funktionella varianterna som identifierats i litteraturen kommer att genotypas
Från proverna av blod, avföring, munhåla och blod kommer DNA från mikrobiotan att extraheras med hjälp av specifika extraktionssatser och mikrobiomet kommer att analyseras genom studiet av 16S ribosomala RNA-amplikoner.
En studie av immunologiska cellpopulationer och cytokiner kommer att utföras från färska blodprover med hjälp av antikroppspaneler och flödescytometri
Klinisk utvärdering inklusive hemostas och biokemiska studier och frågeställningar för diet- och träningsregistrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i klinisk utvärdering efter 12 månader
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Hjärthändelser registreras inklusive hemostas och biokemiska bestämningar
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Ändring från baslinjen i fiberlockets tjocklek vid 12 månader
Tidsram: Inkludering och 12 månader
|
Angiografisk delstudie - Förändring från baslinjen i tjockleken på det fibrösa locket (μm) av en aterosklerotisk plack i det icke-skyldige kärlet mätt med optisk koherenstomografi
|
Inkludering och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endotel dysfunktion
Tidsram: Inkludering och 12 månader
|
Angiografisk delstudie - Mikro- och makrovaskulär endotelfunktion mätt med hjälp av en dopplertryckstyrtråd
|
Inkludering och 12 månader
|
|
Intestinal mikrobiota sammansättning förändras 16S
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinje i tarmmikrobiota kommer att analyseras med 16S rRNA målgensekvensering efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Intestinal mikrobiota sammansättning ändrar metagenom
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen i tarmmikrobiota kommer att analyseras med hjälp av metagenomsekvensering efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Blodmikrobiotans sammansättning förändras 16S
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen i blodmikrobiota kommer att analyseras med 16S rRNA målgensekvensering efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Blodmikrobiotans sammansättning ändrar metagenom
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen i blodmikrobiota kommer att analyseras med hjälp av metagenomsekvenseringsmetoden efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Oral mikrobiota sammansättning förändras 16S
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen i oral mikrobiota kommer att analyseras med 16S rRNA målgensekvensering efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Oral mikrobiota sammansättning förändrar metagenom
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen i oral mikrobiota kommer att analyseras med användning av genomsekvenseringsmetoden efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Det adaptiva immunsystemets status ändras
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen för adaptiva immuncelllinjer kommer att bedömas dynamiskt med hjälp av högpresterande cytometri efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Medfödda förändringar i immunsystemets status
Tidsram: Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen för medfödda immuncellslinjer kommer att bedömas dynamiskt med hjälp av högpresterande cytometri efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Inklusion, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .