Mikrobiomet som mål for presisjonsmedisin i åreforkalkning (MIGATER)
Mikrobiom, inflammasjon og genetikk som et mål for presisjonsmedisin i AThERosklerose
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien vil prospektivt studere to grupper av pasienter: 1) pasienter med akutt koronarsyndrom og 2) alders- og kjønnsmatchede pasienter med kronisk stabil dokumentert aterosklerose.
Immuncellepopulasjoner og immunrelaterte metabolitter vil bli karakterisert, den genetiske profilen til de viktigste kjente funksjonsvariantene vil bli bestemt, og oral, gastrointestinal og blodmikrobiota vil bli sammenlignet i begge grupper i et transversalt observasjonsdesign.
I tillegg vil 1-års klinisk oppfølging bli utført og korrelasjon med utviklingen av mikrobiota og immunrespons i et longitudinelt design vil bli utført.
Dessuten vil en angiografisk substudie, for de pasientene som er inkludert i studien, men som krever revaskularisering av den skyldige arterie i henhold til klinisk indikasjon, være 1 års oppfølging og funksjonsvurdering og intravaskulær avbildning og graden av remodellering av aterosklerotisk plakk vil være korrelert med utviklingen av mikrobiota og immunrespons i en langsgående design.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Akutt koronar syndrom kandidater for studien vil være alle pasienter med en episode av akutt koronar syndrom som kommer inn på Gregorio Marañón General University Hospital som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene.
Kronisk aterosklerose-kandidater for studien vil være alle pasienter med kronisk aterosklerose under oppfølging ved General University Hospital Gregorio Marañón som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Akutt koronarsyndromgruppe:
- Diagnose av akutt koronarsyndrom
- Signatur på informert samtykke for studien (vedlegg I).
Eksklusjonskriterier Akutt koronarsyndromgruppe:
- Tidligere ejeksjonsfraksjon av VI mindre enn 30%.
- Historie om hjertesvikt
- Systemiske inflammatoriske sykdommer
- Ved behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
- I behandling med antibiotika den siste måneden
Ytterligere inklusjonskriterier for angiografisk delstudiegruppe:
- Klinisk indikasjon på koronar angiografi i akutt fase (i de første 72 timene etter sykehusdiagnose).
- Minst én ikke-årsaklig koronarlesjon i et koronarsegment med referansediameter > 2 mm, stenose mellom 40-80 % og TIMI 3-strømning i dette karet (angiografiske kriterier, kun bekreftet etter utført koronar angiografi)
- Signatur på informert samtykke for delstudien (vedlegg II).
Ytterligere eksklusjonskriterier for angiografisk delstudiegruppe:
- Nyreinsuffisiens med kreatininclearance mindre enn 30 ml/t
- Leverinsuffisiens: Pasienter med cirrhose i Child B- eller C-stadier vil bli ekskludert.
Inklusjonskriterier Gruppe for kronisk aterosklerose:
- Angiografisk diagnose, ved bruk av kateterisering eller computertomografi av koronar aterosklerotisk sykdom.
- Klinisk situasjon med stabil kronisk iskemisk hjertesykdom.
- Signatur på informert samtykke for studien (vedlegg III).
Eksklusjonskriterier Gruppe for kronisk aterosklerose:
- Tidligere ejeksjonsfraksjon av VI mindre enn 30%.
- Historie om hjertesvikt
- Systemiske inflammatoriske sykdommer
- Ved behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
- I behandling med antibiotika den siste måneden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Akutt koronarsyndrom
Pasienter med en episode med akutt koronarsyndrom.
Klinisk evaluering 1 år.
Genvarianter ved aterosklerose.
Mikrobiota analyse.
Immunologisk analyse.
|
Fra blodprøvene til pasientene vil det totale DNA-et bli ekstrahert og de viktigste funksjonsvariantene identifisert i litteraturen vil bli genotypet
Fra prøvene av blod, avføring, munnhule og blod, vil DNA fra mikrobiotaen bli ekstrahert ved hjelp av spesifikke ekstraksjonssett, og mikrobiomet vil bli analysert gjennom studiet av 16S ribosomale RNA-amplikoner.
En studie av immunologiske cellepopulasjoner og cytokiner vil bli utført fra ferske blodprøver ved bruk av antistoffpaneler og flowcytometri
Klinisk evaluering inkludert hemostase og biokjemiske studier og spørsmål for diett- og treningsregistrering
|
|
ACS-Angiografisk delstudie
Pasienter inkludert i gruppen Akutt koronarsyndrom med klinisk indikasjon for revaskularisering. Klinisk evaluering. Vurdering av aterosklerotisk plakk i en moderat lesjon ved baseline og 1 år. Genvarianter ved aterosklerose. Mikrobiota analyse. Immunologisk analyse |
Fra blodprøvene til pasientene vil det totale DNA-et bli ekstrahert og de viktigste funksjonsvariantene identifisert i litteraturen vil bli genotypet
Fra prøvene av blod, avføring, munnhule og blod, vil DNA fra mikrobiotaen bli ekstrahert ved hjelp av spesifikke ekstraksjonssett, og mikrobiomet vil bli analysert gjennom studiet av 16S ribosomale RNA-amplikoner.
En studie av immunologiske cellepopulasjoner og cytokiner vil bli utført fra ferske blodprøver ved bruk av antistoffpaneler og flowcytometri
Klinisk evaluering inkludert hemostase og biokjemiske studier og spørsmål for diett- og treningsregistrering
Hos pasienter som har blitt vellykket revaskularisert arterien som er ansvarlig for AMI og som også har en intermediær lesjon (40-80 %) i et annet koronarterritorium, fastsetter den kliniske behandlingsprotokollen til kardiologitjenesten behovet for en fysiologisk vurdering med veiledning av trykk (FFR) ). Tykkelsen på fiberhetten skal måles ved bruk av optisk koherenstomografi. I tillegg til FFR-målingen, en komplett fysiologisk vurdering med en Doppler-trykkguide. Dette gjør at prosedyren kan utføres uten ytterligere risiko for pasienten. Den fysiologiske studien vil omfatte analyse av endotelavhengig vaskulær funksjon og endotel-uavhengig vaskulær funksjon.
Andre navn:
|
|
Kronisk koronar aterosklerose
Pasienter med kronisk aterosklerose.
Genvarianter ved aterosklerose.
Mikrobiota analyse.
Immunologisk analyse.
|
Fra blodprøvene til pasientene vil det totale DNA-et bli ekstrahert og de viktigste funksjonsvariantene identifisert i litteraturen vil bli genotypet
Fra prøvene av blod, avføring, munnhule og blod, vil DNA fra mikrobiotaen bli ekstrahert ved hjelp av spesifikke ekstraksjonssett, og mikrobiomet vil bli analysert gjennom studiet av 16S ribosomale RNA-amplikoner.
En studie av immunologiske cellepopulasjoner og cytokiner vil bli utført fra ferske blodprøver ved bruk av antistoffpaneler og flowcytometri
Klinisk evaluering inkludert hemostase og biokjemiske studier og spørsmål for diett- og treningsregistrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i klinisk evaluering ved 12 måneder
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Hjertehendelser registrerer inkludert hemostase og biokjemiske bestemmelser
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Endring fra baseline i fibrøs hettetykkelse ved 12 måneder
Tidsramme: Inkludering og 12 måneder
|
Angiografisk delstudie - Endring fra baseline i tykkelsen på den fibrøse hetten (μm) av en aterosklerotisk plakk i det ikke-skyldige karet målt ved bruk av optisk koherenstomografi
|
Inkludering og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelial dysfunksjon
Tidsramme: Inkludering og 12 måneder
|
Angiografisk delstudie - Mikro- og makrovaskulær endotelfunksjon målt ved hjelp av en Doppler-trykkledetråd
|
Inkludering og 12 måneder
|
|
Intestinal mikrobiota sammensetning endres 16S
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline i tarmmikrobiota vil bli analysert ved å bruke 16S rRNA-målgensekvenseringsmetoden etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Intestinal mikrobiota sammensetning endrer metagenom
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline i tarmmikrobiota vil bli analysert ved å bruke metagenomsekvenseringsmetoden etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Blodmikrobiotasammensetning endres 16S
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline i blodmikrobiota vil bli analysert ved å bruke 16S rRNA-målgensekvenseringsmetoden etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Blodmikrobiotasammensetning endrer metagenom
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline i blodmikrobiota vil bli analysert ved hjelp av metagenomsekvenseringsmetoden etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Oral mikrobiota-sammensetning endres 16S
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline i oral mikrobiota vil bli analysert ved å bruke 16S rRNA-målgensekvenseringsmetoden etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Oral mikrobiota sammensetning endrer metagenom
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline i oral mikrobiota vil bli analysert ved hjelp av genomsekvenseringsmetoden etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Statusendringer i adaptivt immunsystem
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline av adaptive immuncellelinjer vil bli vurdert dynamisk ved bruk av høyytelsescytometri etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Medfødte endringer i immunsystemets status
Tidsramme: Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline av medfødte immuncellelinjer vil bli vurdert dynamisk ved bruk av høyytelsescytometri etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inkludering, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .