El microbioma como diana de la medicina de precisión en la aterosclerosis (MIGATER)
Microbioma, inflamación y genética como objetivo de la medicina de precisión en la aterosclerosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio estudiará prospectivamente dos grupos de pacientes: 1) pacientes con síndrome coronario agudo y 2) pacientes de la misma edad y sexo con aterosclerosis documentada crónica estable.
Se caracterizarán las poblaciones de células inmunes y los metabolitos relacionados con la inmunidad, se determinará el perfil genético de las principales variantes funcionales conocidas y se comparará la microbiota oral, gastrointestinal y sanguínea en ambos grupos en un diseño observacional transversal.
Además, se realizará un seguimiento clínico de 1 año y se realizará una correlación con la evolución de la microbiota y la respuesta inmune en un diseño longitudinal.
Además, se realizará un subestudio angiográfico, para aquellos pacientes incluidos en el estudio pero que requieran revascularización de la arteria culpable según indicación clínica, se realizará un seguimiento de 1 año y se valorará funcionalmente e imagen intravascular y se correlacionará el grado de remodelado de la placa aterosclerótica. con la evolución de la microbiota y la respuesta inmune en un diseño longitudinal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los candidatos a síndrome coronario agudo para el estudio serán todos los pacientes con un episodio de síndrome coronario agudo que ingresen en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón y que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión.
Aterosclerosis crónica Serán candidatos para el estudio todos los pacientes con aterosclerosis crónica en seguimiento en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón que cumplan todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.
Descripción
Criterios de inclusión Grupo síndrome coronario agudo:
- Diagnóstico del síndrome coronario agudo
- Firma de consentimiento informado para el estudio (Anexo I).
Criterios de exclusión Grupo síndrome coronario agudo:
- Fracción de eyección previa del VI inferior al 30%.
- Historia de insuficiencia cardiaca
- Enfermedades inflamatorias sistémicas
- En tratamiento con corticoides o inmunomoduladores
- En tratamiento con antibióticos durante el último mes
Criterios de inclusión adicionales para el grupo de subestudio angiográfico:
- Indicación clínica de coronariografía en fase aguda (en las primeras 72 horas tras su diagnóstico hospitalario).
- Al menos una lesión coronaria no causal en un segmento coronario con diámetro de referencia > 2 mm, estenosis entre 40-80% y flujo TIMI 3 en este vaso (criterios angiográficos, solo confirmados tras realizar coronariografía)
- Firma de consentimiento informado para el subestudio (Anexo II).
Criterios de exclusión adicionales para el grupo de subestudio angiográfico:
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/h
- Insuficiencia hepática: se excluirán los pacientes con cirrosis en estadio Child B o C.
Criterios de inclusión Grupo de aterosclerosis crónica:
- Diagnóstico angiográfico, mediante cateterismo o tomografía computarizada de la enfermedad aterosclerótica coronaria.
- Situación clínica de la cardiopatía isquémica crónica estable.
- Firma de consentimiento informado para el estudio (Anexo III).
Criterios de exclusión Grupo de aterosclerosis crónica:
- Fracción de eyección previa del VI inferior al 30%.
- Historia de insuficiencia cardiaca
- Enfermedades inflamatorias sistémicas
- En tratamiento con corticoides o inmunomoduladores
- En tratamiento con antibióticos durante el último mes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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El síndrome coronario agudo
Pacientes con un episodio de síndrome coronario agudo.
Evaluación clínica 1 año.
Variantes génicas en la aterosclerosis.
Análisis de microbiota.
Análisis inmunológico.
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A partir de las muestras de sangre de los pacientes se extraerá el ADN total y se genotipificarán las principales variantes funcionales identificadas en la literatura
De las muestras de sangre, heces, cavidad bucal y sangre se extraerá el ADN de la microbiota mediante kits de extracción específicos y se analizará el microbioma mediante el estudio de amplicones de ARN ribosomal 16S.
Se realizará un estudio de poblaciones celulares inmunológicas y citocinas a partir de muestras de sangre fresca mediante paneles de anticuerpos y citometría de flujo
Evaluación clínica que incluye hemostasia y estudios bioquímicos y cuestionarios para el registro de dieta y ejercicio.
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ACS-Subestudio angiográfico
Pacientes incluidos en el grupo de Síndrome Coronario Agudo con indicación clínica de revascularización. Evaluación clinica. Evaluación de la placa aterosclerótica en una lesión moderada al inicio y al año. Variantes génicas en la aterosclerosis. Análisis de microbiota. Análisis inmunológico |
A partir de las muestras de sangre de los pacientes se extraerá el ADN total y se genotipificarán las principales variantes funcionales identificadas en la literatura
De las muestras de sangre, heces, cavidad bucal y sangre se extraerá el ADN de la microbiota mediante kits de extracción específicos y se analizará el microbioma mediante el estudio de amplicones de ARN ribosomal 16S.
Se realizará un estudio de poblaciones celulares inmunológicas y citocinas a partir de muestras de sangre fresca mediante paneles de anticuerpos y citometría de flujo
Evaluación clínica que incluye hemostasia y estudios bioquímicos y cuestionarios para el registro de dieta y ejercicio.
En pacientes a los que se les ha revascularizado con éxito la arteria responsable del IAM y además presentan una lesión intermedia (40-80%) en otro territorio coronario, el protocolo de atención clínica del Servicio de Cardiología estipula la necesidad de una valoración fisiológica con guía de presión (FFR ). El grosor de la capa fibrosa se medirá mediante tomografía de coherencia óptica. Además de la medición de FFR, una evaluación fisiológica completa con una guía de presión Doppler. Esto permitirá que el procedimiento se realice sin riesgo adicional para el paciente. El estudio fisiológico incluirá el análisis de la función vascular dependiente del endotelio y la función vascular independiente del endotelio.
Otros nombres:
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Aterosclerosis coronaria crónica
Pacientes con aterosclerosis crónica.
Variantes génicas en la aterosclerosis.
Análisis de microbiota.
Análisis inmunológico.
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A partir de las muestras de sangre de los pacientes se extraerá el ADN total y se genotipificarán las principales variantes funcionales identificadas en la literatura
De las muestras de sangre, heces, cavidad bucal y sangre se extraerá el ADN de la microbiota mediante kits de extracción específicos y se analizará el microbioma mediante el estudio de amplicones de ARN ribosomal 16S.
Se realizará un estudio de poblaciones celulares inmunológicas y citocinas a partir de muestras de sangre fresca mediante paneles de anticuerpos y citometría de flujo
Evaluación clínica que incluye hemostasia y estudios bioquímicos y cuestionarios para el registro de dieta y ejercicio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la evaluación clínica a los 12 meses
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Registro de eventos cardíacos incluyendo hemostasia y determinaciones bioquímicas
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Cambio desde el inicio en el grosor de la capa fibrosa a los 12 meses
Periodo de tiempo: Inclusión y 12 meses
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Subestudio angiográfico: cambio desde el inicio en el espesor de la capa fibrosa (μm) de una placa aterosclerótica en el vaso no culpable, medido mediante tomografía de coherencia óptica
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Inclusión y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disfunción endotélica
Periodo de tiempo: Inclusión y 12 meses
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Subestudio angiográfico: función endotelial micro y macrovascular medida con una guía de presión Doppler
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Inclusión y 12 meses
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Cambios en la composición de la microbiota intestinal 16S
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio en la microbiota intestinal se analizarán utilizando el enfoque de secuenciación del gen diana 16S rRNA a la semana, al mes, a los tres meses, a los seis meses y a los doce meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La composición de la microbiota intestinal cambia metagenoma
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio en la microbiota intestinal se analizarán mediante el enfoque de secuenciación del metagenoma a la semana, al mes, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Cambios en la composición de la microbiota sanguínea 16S
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio en la microbiota sanguínea se analizarán mediante el enfoque de secuenciación del gen objetivo 16S rRNA a la semana, al mes, a los tres meses, a los seis meses y a los 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La composición de la microbiota sanguínea cambia el metagenoma
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio en la microbiota sanguínea se analizarán mediante el enfoque de secuenciación del metagenoma a la semana, al mes, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Cambios en la composición de la microbiota bucal 16S
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio en la microbiota oral se analizarán mediante el enfoque de secuenciación del gen objetivo 16S rRNA a la semana, al mes, a los tres meses, a los seis meses y a los 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La composición de la microbiota oral cambia el metagenoma
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio en la microbiota oral se analizarán mediante el método de secuenciación del genoma a la semana, al mes, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Cambios en el estado del sistema inmunitario adaptativo
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios con respecto al valor inicial de los linajes de células inmunitarias adaptativas se evaluarán dinámicamente mediante citometría de alto rendimiento en 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Cambios en el estado del sistema inmunitario innato
Periodo de tiempo: Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los cambios desde el inicio de los linajes de células inmunitarias innatas se evaluarán dinámicamente mediante citometría de alto rendimiento en 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Inclusión, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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