Le microbiome comme cible pour la médecine de précision dans l'athérosclérose (MIGATER)
Microbiome, inflammation et génétique comme cible pour la médecine de précision dans l'ATHérosclérose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude étudiera de manière prospective deux groupes de patients : 1) des patients atteints d'un syndrome coronarien aigu et 2) des patients appariés selon l'âge et le sexe atteints d'athérosclérose chronique stable documentée.
Les populations de cellules immunitaires et les métabolites liés au système immunitaire seront caractérisés, le profil génétique des principaux variants fonctionnels connus sera déterminé et le microbiote oral, gastro-intestinal et sanguin sera comparé dans les deux groupes dans un dispositif d'observation transversal.
De plus, un suivi clinique d'un an sera réalisé et une corrélation avec l'évolution du microbiote et de la réponse immunitaire dans un design longitudinal sera réalisée.
En outre, une sous-étude angiographique, pour les patients inclus dans l'étude mais qui nécessitent une revascularisation de l'artère coupable selon l'indication clinique, sera un suivi d'un an et une évaluation fonctionnelle et une imagerie intravasculaire et le degré de remodelage de la plaque d'athérosclérose seront corrélés avec l'évolution du microbiote et de la réponse immunitaire dans un design longitudinal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les candidats au syndrome coronarien aigu pour l'étude seront tous les patients présentant un épisode de syndrome coronarien aigu qui entrent à l'hôpital universitaire général Gregorio Marañón et qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion.
Les candidats à l'athérosclérose chronique pour l'étude seront tous les patients atteints d'athérosclérose chronique suivis à l'Hôpital général universitaire Gregorio Marañón qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants et à aucun des critères d'exclusion.
La description
Critères d'inclusion Groupe syndrome coronarien aigu :
- Diagnostic du syndrome coronarien aigu
- Signature du consentement éclairé pour l'étude (annexe I).
Critères d'exclusion Groupe syndrome coronarien aigu :
- Précédent Fraction d'éjection de VI inférieure à 30 %.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque
- Maladies inflammatoires systémiques
- En traitement par corticoïdes ou immunomodulateurs
- Sous traitement antibiotique au cours du dernier mois
Critères d'inclusion supplémentaires pour le sous-groupe d'étude angiographique :
- Indication clinique de la coronarographie en phase aiguë (dans les 72 premières heures après son diagnostic hospitalier).
- Au moins une lésion coronarienne non causale dans un segment coronaire avec un diamètre de référence> 2 mm, une sténose entre 40 et 80% et un flux TIMI 3 dans ce vaisseau (critères angiographiques, uniquement confirmés après la réalisation d'une coronarographie)
- Signature du consentement éclairé pour la sous-étude (annexe II).
Critères d'exclusion supplémentaires pour le sous-groupe d'étude angiographique :
- Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/h
- Insuffisance hépatique : les patients atteints de cirrhose au stade Child B ou C seront exclus.
Critères d'inclusion Groupe athérosclérose chronique :
- Diagnostic angiographique, utilisant le cathétérisme ou la tomodensitométrie de la maladie coronarienne athéroscléreuse.
- Situation clinique de la cardiopathie ischémique chronique stable.
- Signature du consentement éclairé pour l'étude (annexe III).
Critères d'exclusion Groupe athérosclérose chronique :
- Précédent Fraction d'éjection de VI inférieure à 30 %.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque
- Maladies inflammatoires systémiques
- En traitement par corticoïdes ou immunomodulateurs
- Sous traitement antibiotique au cours du dernier mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Syndrome coronarien aigu
Patients présentant un épisode de syndrome coronarien aigu.
Évaluation clinique 1 an.
Variantes génétiques dans l'athérosclérose.
Analyse du microbiote.
Analyse immunologique.
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A partir des échantillons sanguins des patients, l'ADN total sera extrait et les principaux variants fonctionnels identifiés dans la littérature seront génotypés
A partir des échantillons de sang, de fèces, de cavité buccale et de sang, l'ADN du microbiote sera extrait à l'aide de kits d'extraction spécifiques et le microbiome sera analysé par l'étude d'amplicons d'ARN ribosomique 16S.
Une étude des populations de cellules immunologiques et des cytokines sera réalisée à partir d'échantillons de sang frais à l'aide de panels d'anticorps et de cytométrie en flux
Évaluation clinique comprenant des études hémostatiques et biochimiques et des questionnaires pour l'enregistrement du régime alimentaire et de l'exercice
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Sous-étude ACS-Angiographie
Patients inclus dans le groupe Syndrome Coronarien Aigu avec indication clinique de revascularisation. Évaluation clinique. Évaluation de la plaque d'athérosclérose dans une lésion modérée à l'inclusion et à 1 an. Variantes génétiques dans l'athérosclérose. Analyse du microbiote. Analyse immunologique |
A partir des échantillons sanguins des patients, l'ADN total sera extrait et les principaux variants fonctionnels identifiés dans la littérature seront génotypés
A partir des échantillons de sang, de fèces, de cavité buccale et de sang, l'ADN du microbiote sera extrait à l'aide de kits d'extraction spécifiques et le microbiome sera analysé par l'étude d'amplicons d'ARN ribosomique 16S.
Une étude des populations de cellules immunologiques et des cytokines sera réalisée à partir d'échantillons de sang frais à l'aide de panels d'anticorps et de cytométrie en flux
Évaluation clinique comprenant des études hémostatiques et biochimiques et des questionnaires pour l'enregistrement du régime alimentaire et de l'exercice
Chez les patients ayant revascularisé avec succès l'artère responsable d'IAM et présentant également une lésion intermédiaire (40-80%) dans un autre territoire coronaire, le protocole de soins cliniques du Service de Cardiologie stipule la nécessité d'un bilan physiologique avec guidage de la pression (FFR ). L'épaisseur de la coiffe fibreuse doit être mesurée par tomographie par cohérence optique. En plus de la mesure FFR, un bilan physiologique complet avec un guide de pression Doppler. Cela permettra à la procédure d'être effectuée sans risque supplémentaire pour le patient. L'étude physiologique comprendra l'analyse de la fonction vasculaire dépendante de l'endothélium et de la fonction vasculaire indépendante de l'endothélium.
Autres noms:
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Athérosclérose coronarienne chronique
Patients atteints d'athérosclérose chronique.
Variantes génétiques dans l'athérosclérose.
Analyse du microbiote.
Analyse immunologique.
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A partir des échantillons sanguins des patients, l'ADN total sera extrait et les principaux variants fonctionnels identifiés dans la littérature seront génotypés
A partir des échantillons de sang, de fèces, de cavité buccale et de sang, l'ADN du microbiote sera extrait à l'aide de kits d'extraction spécifiques et le microbiome sera analysé par l'étude d'amplicons d'ARN ribosomique 16S.
Une étude des populations de cellules immunologiques et des cytokines sera réalisée à partir d'échantillons de sang frais à l'aide de panels d'anticorps et de cytométrie en flux
Évaluation clinique comprenant des études hémostatiques et biochimiques et des questionnaires pour l'enregistrement du régime alimentaire et de l'exercice
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation clinique à 12 mois
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Registre des événements cardiaques, y compris l'hémostase et les déterminations biochimiques
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Changement par rapport au départ de l'épaisseur de la calotte fibreuse à 12 mois
Délai: Inclusion et 12 mois
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Sous-étude angiographique - Changement par rapport au départ de l'épaisseur de la coiffe fibreuse (μm) d'une plaque d'athérosclérose dans le vaisseau non coupable, telle que mesurée à l'aide de la tomographie par cohérence optique
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Inclusion et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le dysfonctionnement endothélial
Délai: Inclusion et 12 mois
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Sous-étude angiographique - Fonction endothéliale micro et macrovasculaire mesurée à l'aide d'un fil-guide de pression Doppler
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Inclusion et 12 mois
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La composition du microbiote intestinal change 16S
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base du microbiote intestinal seront analysés à l'aide de l'approche de séquençage du gène cible de l'ARNr 16S à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La composition du microbiote intestinal modifie le métagénome
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à l'état initial du microbiote intestinal seront analysés à l'aide de l'approche de séquençage du métagénome à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La composition du microbiote sanguin change 16S
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base du microbiote sanguin seront analysés à l'aide de l'approche de séquençage du gène cible de l'ARNr 16S à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La composition du microbiote sanguin modifie le métagénome
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base du microbiote sanguin seront analysés à l'aide de l'approche de séquençage du métagénome à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La composition du microbiote oral change 16S
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base du microbiote oral seront analysés à l'aide de l'approche de séquençage du gène cible de l'ARNr 16S à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La composition du microbiote oral modifie le métagénome
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à l'état initial du microbiote oral seront analysés à l'aide de l'approche de séquençage du génome à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Changements d'état du système immunitaire adaptatif
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base des lignées de cellules immunitaires adaptatives seront évalués dynamiquement à l'aide d'une cytométrie haute performance à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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L'état du système immunitaire inné change
Délai: Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base des lignées de cellules immunitaires innées seront évalués dynamiquement à l'aide d'une cytométrie haute performance à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Inclusion, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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