Mikrobiom jako cel medycyny precyzyjnej w miażdżycy (MIGATER)
Mikrobiom, stan zapalny i genetyka jako cel medycyny precyzyjnej w AThERosklerozie
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie obejmie prospektywnie dwie grupy pacjentów: 1) pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym oraz 2) dobranych pod względem wieku i płci pacjentów z przewlekłą stabilną udokumentowaną miażdżycą tętnic.
Populacje komórek odpornościowych i metabolity związane z odpornością zostaną scharakteryzowane, określony zostanie profil genetyczny głównych znanych wariantów funkcjonalnych, a mikroflora jamy ustnej, przewodu pokarmowego i krwi zostanie porównana w obu grupach w przekrojowym projekcie obserwacyjnym.
Ponadto zostanie przeprowadzona roczna obserwacja kliniczna i zostanie przeprowadzona korelacja z ewolucją mikroflory i odpowiedzią immunologiczną w schemacie podłużnym.
Poza tym badaniem angiograficznym dla tych pacjentów włączonych do badania, którzy wymagają rewaskularyzacji tętnicy odpowiedzialnej za chorobę zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, będzie roczna obserwacja i ocena czynnościowa oraz obrazowanie wewnątrznaczyniowe, a stopień remodelingu blaszki miażdżycowej będzie skorelowany z ewolucją mikrobiomu i odpowiedzią immunologiczną w układzie podłużnym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kandydatami do badania z ostrym zespołem wieńcowym będą wszyscy pacjenci z epizodem ostrego zespołu wieńcowego, którzy trafią do Ogólnego Szpitala Uniwersyteckiego im. Gregorio Marañón i spełnią wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.
Kandydatami do badania z przewlekłą miażdżycą tętnic będą wszyscy pacjenci z przewlekłą miażdżycą tętnic pod obserwacją w Ogólnym Szpitalu Uniwersyteckim Gregorio Marañón, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.
Opis
Kryteria włączenia Grupa z ostrym zespołem wieńcowym:
- Rozpoznanie ostrego zespołu wieńcowego
- Podpis świadomej zgody na badanie (Aneks I).
Kryteria wykluczenia Grupa z ostrym zespołem wieńcowym:
- Poprzednia frakcja wyrzutowa VI mniej niż 30%.
- Historia niewydolności serca
- Ogólnoustrojowe choroby zapalne
- W leczeniu kortykosteroidami lub immunomodulatorami
- W trakcie leczenia antybiotykami w ciągu ostatniego miesiąca
Dodatkowe kryteria włączenia dla podgrupy angiograficznej:
- Wskazania kliniczne do koronarografii w ostrej fazie (w pierwszych 72 godzinach od jej rozpoznania szpitalnego).
- Co najmniej jedna niezwiązana przyczynowo zmiana wieńcowa w odcinku wieńcowym o średnicy referencyjnej > 2 mm, zwężenie 40-80% i przepływ TIMI 3 w tym naczyniu (kryteria angiograficzne, potwierdzone dopiero po wykonaniu koronarografii)
- Podpisanie świadomej zgody na badanie dodatkowe (załącznik II).
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla podgrupy angiograficznej:
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/h
- Niewydolność wątroby: pacjenci z marskością wątroby w stadium Child B lub C zostaną wykluczeni.
Kryteria włączenia Grupa przewlekłej miażdżycy:
- Diagnostyka angiograficzna, za pomocą cewnikowania lub tomografii komputerowej choroby wieńcowej miażdżycy.
- Sytuacja kliniczna stabilnej przewlekłej choroby niedokrwiennej serca.
- Podpisanie świadomej zgody na badanie (Aneks III).
Kryteria wykluczenia Grupa przewlekłej miażdżycy:
- Poprzednia frakcja wyrzutowa VI mniej niż 30%.
- Historia niewydolności serca
- Ogólnoustrojowe choroby zapalne
- W leczeniu kortykosteroidami lub immunomodulatorami
- W trakcie leczenia antybiotykami w ciągu ostatniego miesiąca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Ostry zespół wieńcowy
Pacjenci z epizodem ostrego zespołu wieńcowego.
Ocena kliniczna 1 rok.
Warianty genów w miażdżycy.
Analiza mikrobiomu.
Analiza immunologiczna.
|
Z próbek krwi pacjentów zostanie wyekstrahowany całkowity DNA i genotypowane zostaną główne warianty funkcjonalne zidentyfikowane w literaturze
Z próbek krwi, kału, jamy ustnej i krwi DNA mikrobiomu zostanie wyekstrahowane za pomocą specjalnych zestawów do ekstrakcji, a mikrobiom zostanie przeanalizowany poprzez badanie amplikonów 16S rybosomalnego RNA.
Badanie populacji komórek immunologicznych i cytokin zostanie przeprowadzone z próbek świeżej krwi przy użyciu paneli przeciwciał i cytometrii przepływowej
Ocena kliniczna, w tym hemostaza i badania biochemiczne oraz kwestionariusze do rejestracji diety i ćwiczeń
|
|
Podbadanie angiograficzne ACS
Pacjenci zakwalifikowani do grupy z ostrym zespołem wieńcowym ze wskazaniami klinicznymi do rewaskularyzacji. Ocena kliniczna. Ocena blaszki miażdżycowej w umiarkowanej zmianie na początku badania i po roku. Warianty genów w miażdżycy. Analiza mikrobiomu. Analiza immunologiczna |
Z próbek krwi pacjentów zostanie wyekstrahowany całkowity DNA i genotypowane zostaną główne warianty funkcjonalne zidentyfikowane w literaturze
Z próbek krwi, kału, jamy ustnej i krwi DNA mikrobiomu zostanie wyekstrahowane za pomocą specjalnych zestawów do ekstrakcji, a mikrobiom zostanie przeanalizowany poprzez badanie amplikonów 16S rybosomalnego RNA.
Badanie populacji komórek immunologicznych i cytokin zostanie przeprowadzone z próbek świeżej krwi przy użyciu paneli przeciwciał i cytometrii przepływowej
Ocena kliniczna, w tym hemostaza i badania biochemiczne oraz kwestionariusze do rejestracji diety i ćwiczeń
U pacjentów, u których pomyślnie wykonano rewaskularyzację tętnicy odpowiedzialnej za AMI, a także u których występuje zmiana pośrednia (40-80%) w innym obszarze wieńcowym, protokół opieki klinicznej Oddziału Kardiologicznego przewiduje konieczność oceny stanu fizjologicznego z uwzględnieniem ciśnienia (FFR ). Grubość czapeczki włóknistej mierzy się za pomocą optycznej koherentnej tomografii. Oprócz pomiaru FFR, pełna ocena fizjologiczna z przewodnikiem ciśnienia Dopplera. Pozwoli to na przeprowadzenie zabiegu bez dodatkowego ryzyka dla pacjenta. Badanie fizjologiczne będzie obejmować analizę funkcji naczyń zależnych od śródbłonka i funkcji naczyń niezależnych od śródbłonka.
Inne nazwy:
|
|
Przewlekła miażdżyca naczyń wieńcowych
Pacjenci z przewlekłą miażdżycą.
Warianty genów w miażdżycy.
Analiza mikrobiomu.
Analiza immunologiczna.
|
Z próbek krwi pacjentów zostanie wyekstrahowany całkowity DNA i genotypowane zostaną główne warianty funkcjonalne zidentyfikowane w literaturze
Z próbek krwi, kału, jamy ustnej i krwi DNA mikrobiomu zostanie wyekstrahowane za pomocą specjalnych zestawów do ekstrakcji, a mikrobiom zostanie przeanalizowany poprzez badanie amplikonów 16S rybosomalnego RNA.
Badanie populacji komórek immunologicznych i cytokin zostanie przeprowadzone z próbek świeżej krwi przy użyciu paneli przeciwciał i cytometrii przepływowej
Ocena kliniczna, w tym hemostaza i badania biochemiczne oraz kwestionariusze do rejestracji diety i ćwiczeń
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w ocenie klinicznej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Rejestr zdarzeń sercowych, w tym hemostaza i oznaczenia biochemiczne
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiana grubości czapeczki włóknistej w porównaniu z wartością wyjściową po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Włączenie i 12 miesięcy
|
Podbadanie angiograficzne — zmiana grubości czapeczki włóknistej (μm) blaszki miażdżycowej w naczyniu niebędącym winowajcą w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona za pomocą optycznej koherentnej tomografii
|
Włączenie i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dysfunkcja śródbłonka
Ramy czasowe: Włączenie i 12 miesięcy
|
Podbadanie angiograficzne — funkcja śródbłonka mikro- i makronaczyniowego mierzona za pomocą prowadnika ciśnienia Dopplera
|
Włączenie i 12 miesięcy
|
|
Zmiany składu mikroflory jelitowej 16S
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany mikroflory jelitowej w stosunku do wartości wyjściowych zostaną przeanalizowane przy użyciu metody sekwencjonowania docelowego genu 16S rRNA po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Skład mikroflory jelitowej zmienia metagenom
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany mikroflory jelitowej w stosunku do wartości wyjściowych zostaną przeanalizowane przy użyciu metody sekwencjonowania metagenomu po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiany składu mikroflory krwi 16S
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany mikroflory krwi w porównaniu z wartością wyjściową zostaną przeanalizowane przy użyciu metody sekwencjonowania docelowego genu 16S rRNA po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Skład mikroflory krwi zmienia metagenom
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany mikroflory krwi w porównaniu z wartością wyjściową zostaną przeanalizowane przy użyciu metody sekwencjonowania metagenomu po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiany składu mikroflory jamy ustnej 16S
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany mikroflory jamy ustnej w stosunku do wartości wyjściowych zostaną przeanalizowane przy użyciu metody sekwencjonowania docelowego genu 16S rRNA po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Skład mikroflory jamy ustnej zmienia metagenom
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany mikroflory jamy ustnej w stosunku do wartości wyjściowych zostaną przeanalizowane przy użyciu metody sekwencjonowania genomu po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Adaptacyjne zmiany stanu układu odpornościowego
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany w stosunku do linii bazowej adaptacyjnych linii komórek odpornościowych będą oceniane dynamicznie przy użyciu wysokosprawnej cytometrii po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Wrodzone zmiany stanu układu odpornościowego
Ramy czasowe: Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zmiany w stosunku do linii wyjściowych wrodzonych linii komórek odpornościowych będą oceniane dynamicznie przy użyciu wysokosprawnej cytometrii po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Włączenie, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Maranon
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .