Mikrobiom jako cíl precizní medicíny při ateroskleróze (MIGATER)
Mikrobiom, zánět a genetika jako cíl precizní medicíny u ATerosklerózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie bude prospektivně studovat dvě skupiny pacientů: 1) pacienty s akutním koronárním syndromem a 2) věkově a pohlaví odpovídající pacienty s chronickou stabilní dokumentovanou aterosklerózou.
Budou charakterizovány populace imunitních buněk a imunitně podmíněné metabolity, bude stanoven genetický profil hlavních známých funkčních variant a bude porovnána orální, gastrointestinální a krevní mikroflóra v obou skupinách v transverzálním pozorovacím designu.
Kromě toho bude provedeno jednoleté klinické sledování a bude provedena korelace s vývojem mikrobioty a imunitní reakce v longitudinálním designu.
Kromě toho bude angiografická dílčí studie pro pacienty zařazené do studie, kteří vyžadují revaskularizaci arteria viníka podle klinické indikace, sledování po dobu 1 roku a funkční posouzení a intravaskulární zobrazení a stupeň remodelace aterosklerotického plátu bude korelován s vývojem mikrobioty a imunitní reakce v longitudinálním designu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Akutní koronární syndrom kandidáty pro studii budou všichni pacienti s epizodou akutního koronárního syndromu, kteří vstoupí do Všeobecné fakultní nemocnice Gregorio Marañón, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií.
Kandidáti na chronickou aterosklerózu pro studii budou všichni pacienti s chronickou aterosklerózou ve sledování ve Všeobecné fakultní nemocnici Gregorio Marañón, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií.
Popis
Kritéria pro zařazení Skupina akutního koronárního syndromu:
- Diagnóza akutního koronárního syndromu
- Podpis informovaného souhlasu se studií (příloha I).
Kritéria vyloučení Skupina akutního koronárního syndromu:
- Předchozí ejekční frakce VI méně než 30 %.
- Srdeční selhání v anamnéze
- Systémová zánětlivá onemocnění
- Při léčbě kortikosteroidy nebo imunomodulátory
- Při léčbě antibiotiky během posledního měsíce
Další kritéria pro zařazení do angiografické podstudijní skupiny:
- Klinická indikace koronarografie v akutní fázi (v prvních 72 hodinách od její nemocniční diagnózy).
- Alespoň jedna nekauzální koronární léze v koronárním segmentu s referenčním průměrem > 2 mm, stenóza mezi 40–80 % a průtok TIMI 3 v této cévě (angiografická kritéria, potvrzená až po provedení koronarografie)
- Podpis informovaného souhlasu pro dílčí studii (příloha II).
Další vylučovací kritéria pro angiografickou podstudijní skupinu:
- Renální insuficience s clearance kreatininu nižší než 30 ml/h
- Jaterní insuficience: pacienti s cirhózou ve stádiu Child B nebo C budou vyloučeni.
Kritéria pro zařazení Skupina chronické aterosklerózy:
- Angiografická diagnostika koronární aterosklerotické choroby pomocí katetrizace nebo počítačové tomografie.
- Klinická situace stabilní chronické ischemické choroby srdeční.
- Podpis informovaného souhlasu se studií (příloha III).
Kritéria vyloučení Skupina chronické aterosklerózy:
- Předchozí ejekční frakce VI méně než 30 %.
- Srdeční selhání v anamnéze
- Systémová zánětlivá onemocnění
- Při léčbě kortikosteroidy nebo imunomodulátory
- Při léčbě antibiotiky během posledního měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Akutní koronární syndrom
Pacienti s epizodou akutního koronárního syndromu.
Klinické hodnocení 1 rok.
Genové varianty u aterosklerózy.
Analýza mikrobioty.
Imunologický rozbor.
|
Ze vzorků krve pacientů bude extrahována celková DNA a budou genotypovány hlavní funkční varianty identifikované v literatuře.
Ze vzorků krve, stolice, dutiny ústní a krve bude pomocí specifických extrakčních souprav extrahována DNA mikrobioty a mikrobiom bude analyzován studiem 16S ribozomálních RNA amplikonů.
Studium imunologických buněčných populací a cytokinů bude provedeno z čerstvých krevních vzorků pomocí panelů protilátek a průtokové cytometrie
Klinické hodnocení včetně hemostázy a biochemických studií a dotazníků pro registraci diety a cvičení
|
|
ACS-Angiografická dílčí studie
Pacienti zařazení do skupiny akutního koronárního syndromu s klinickou indikací k revaskularizaci. Klinické hodnocení. Posouzení aterosklerotického plátu u středně těžké léze na začátku a po 1 roce. Genové varianty u aterosklerózy. Analýza mikrobioty. Imunologický rozbor |
Ze vzorků krve pacientů bude extrahována celková DNA a budou genotypovány hlavní funkční varianty identifikované v literatuře.
Ze vzorků krve, stolice, dutiny ústní a krve bude pomocí specifických extrakčních souprav extrahována DNA mikrobioty a mikrobiom bude analyzován studiem 16S ribozomálních RNA amplikonů.
Studium imunologických buněčných populací a cytokinů bude provedeno z čerstvých krevních vzorků pomocí panelů protilátek a průtokové cytometrie
Klinické hodnocení včetně hemostázy a biochemických studií a dotazníků pro registraci diety a cvičení
U pacientů, kteří byli úspěšně revaskularizováni v tepně odpovědné za AIM a mají také intermediární lézi (40–80 %) v jiné koronární oblasti, stanoví protokol klinické péče kardiologické služby nutnost fyziologického vyšetření s vedením tlaku (FFR ). Tloušťka vláknitého uzávěru se měří pomocí optické koherentní tomografie. Kromě měření FFR kompletní fyziologické vyšetření s dopplerovským tlakovým vodítkem. To umožní provedení zákroku bez dalšího rizika pro pacienta. Fyziologická studie bude zahrnovat analýzu vaskulární funkce závislé na endotelu a vaskulární funkce nezávislé na endotelu.
Ostatní jména:
|
|
Chronická koronární ateroskleróza
Pacienti s chronickou aterosklerózou.
Genové varianty u aterosklerózy.
Analýza mikrobioty.
Imunologický rozbor.
|
Ze vzorků krve pacientů bude extrahována celková DNA a budou genotypovány hlavní funkční varianty identifikované v literatuře.
Ze vzorků krve, stolice, dutiny ústní a krve bude pomocí specifických extrakčních souprav extrahována DNA mikrobioty a mikrobiom bude analyzován studiem 16S ribozomálních RNA amplikonů.
Studium imunologických buněčných populací a cytokinů bude provedeno z čerstvých krevních vzorků pomocí panelů protilátek a průtokové cytometrie
Klinické hodnocení včetně hemostázy a biochemických studií a dotazníků pro registraci diety a cvičení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v klinickém hodnocení po 12 měsících
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Registr srdečních příhod včetně hemostázy a biochemických stanovení
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna tloušťky vláknitého uzávěru od výchozí hodnoty po 12 měsících
Časové okno: Zařazení a 12 měsíců
|
Angiografická dílčí studie – změna tloušťky vláknitého uzávěru (μm) aterosklerotického plátu v cévě bez viníka oproti výchozí hodnotě, měřeno pomocí optické koherentní tomografie
|
Zařazení a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endoteliální dysfunkce
Časové okno: Zařazení a 12 měsíců
|
Angiografická podstudie - Mikro a makrovaskulární endoteliální funkce měřená pomocí Dopplerova tlakového vodícího drátu
|
Zařazení a 12 měsíců
|
|
Složení střevní mikroflóry se mění o 16S
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty ve střevní mikrobiotě budou analyzovány pomocí přístupu sekvenování cílového genu 16S rRNA po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Složení střevní mikroflóry mění metagenom
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty ve střevní mikrobiotě budou analyzovány pomocí přístupu sekvenování metagenomu po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Složení krevní mikroflóry se mění o 16S
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty v krevní mikrobiotě budou analyzovány pomocí přístupu sekvenování cílových genů 16S rRNA po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Složení krevní mikroflóry mění metagenom
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty v krevní mikrobiotě budou analyzovány pomocí přístupu sekvenování metagenomu po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Složení orální mikroflóry se mění o 16S
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty v orální mikrobiotě budou analyzovány pomocí přístupu sekvenování cílového genu 16S rRNA po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Složení orální mikroflóry mění metagenom
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty v orální mikrobiotě budou analyzovány pomocí přístupu sekvenování genomu po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Stav adaptivního imunitního systému se mění
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozích linií adaptivních imunitních buněčných linií budou hodnoceny dynamicky pomocí vysoce výkonné cytometrie po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Stav vrozeného imunitního systému se mění
Časové okno: Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny od výchozích linií vrozených imunitních buněčných linií budou hodnoceny dynamicky pomocí vysoce výkonné cytometrie po 1 týdnu, 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Zahrnutí, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Francisco Fernández-Aviles, Prof, MD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIBHGM-MIGATER
- PIE 16/00055 (OTHER_GRANT: Instituto de Salud Carlos III)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .