曲贝替定、多柔比星和奥拉单抗治疗转移性或复发性平滑肌肉瘤患者

纳入标准：

1. 经组织学证实的转移性、晚期或复发性 LMS。 注意：患者应将组织（存档的或新鲜的活检）提交进行病理检查以确认 LMS 的诊断。 对于无病间隔期超过六个月的复发性疾病患者，必须进行新鲜活检。

2. 所有被认为不可切除的复发性或转移性 LMS 患者必须具有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。

   如果存在 RECIST 1.1 定义的可测量疾病，所有晚期 LMS 患者均可在初始细胞减灭手术后入组。

3. 预期寿命大于3个月。
4. 男女不限，年龄≥18岁
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1。
6. 解决先前手术、放疗或全身抗癌治疗的临床显着毒性作用。
7. 患者之前不得接受阿霉素化疗；仅允许 1 个先前的化疗线，并且必须在研究治疗的第一天前至少 4 周停止。
8. 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（尿路感染除外）。

9. 患者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500 个细胞/mm³

   • 血小板计数≥100,000/mm³
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 总胆红素
   • 非骨来源的碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
   • 转氨酶（AST 和 ALT）≤ 2.5 x ULN
   • 肌酐磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 x ULN
   • 同位素稀释质谱法 (IDMS) 肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
   • 白蛋白 ≤ 3 g/dL*
   • *低白蛋白血症 < 3 g/dL 应仔细考虑，但就其本身而言，不是排他性的。
10. 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意在研究开始前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），直至完成研究后女性 3 个月和男性 5 个月学习药物管理。 WOCBP 在注册时必须进行阴性血清或尿液检测。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究治疗期间和研究药物给药完成后 5 个月内采取充分的避孕措施。
11. 患者必须有足够的心功能（射血分数≥45%）才能接受治疗。
12. 能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并提供有效的书面知情同意书。

排除标准：

1. 没有组织学证实的 LMS 的患者
2. 根据 RECIST 1.1 标准无可测量疾病的患者
3. 既往多柔比星、曲贝替定或奥拉单抗化疗
4. ECOG 为 2、3 或 4 的患者（附录 C）
5. 已知对培非格司亭/非格司亭过敏的患者。
6. 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者。
7. 在研究治疗首次给药前和研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；距离最后一次给药至少 14 天）内使用其他研究药物。
8. 已知对人源化抗体敏感或对烷化剂或蒽环类药物具有相似化学或生物成分的化合物敏感的患者。
9. 使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期 ≥ 480 毫秒。
10. 接受联合抗逆转录病毒治疗的患者不符合资格。
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（包括病毒性肝炎）、失代偿性肝硬化或慢性肝病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况学习要求。
12. 无法同意的成年人、孕妇或哺乳期妇女或囚犯。
13. 研究者判断可能干扰或限制对研究要求/治疗的依从性的任何严重的医学或精神疾病/病症。
14. 除非黑色素瘤皮肤癌外，在过去 5 年内诊断出另一种原发性恶性肿瘤。
15. 既往有 3 级毛细血管渗漏综合征 (CLS) 病史的患者或
16. 在研究期间不愿戒酒
17. 肝功能升高或胆红素不符合治疗标准的患者