전이성 또는 재발성 평활근육종 환자에서 Trabectedin, Doxorubicin 및 Olaratumab

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 전이성, 진행성 또는 재발성 LMS. 참고: 환자는 LMS 진단을 확인하기 위해 병리학적 검토를 위해 제출된 보관 또는 신선한 생검 조직을 가지고 있어야 합니다. 무병 기간이 6개월 이상인 재발성 질환 환자의 경우, 새로운 생검을 받아야 합니다.

2. 절제 불가능한 것으로 간주되는 재발성 또는 전이성 LMS가 있는 모든 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   진행성 LMS가 있는 모든 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있는 경우 초기 종양 축소 수술 후에 등록할 수 있습니다.

3. 수명이 3개월 이상입니다.
4. 남성 또는 여성, ≥18세
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1.
6. 이전 수술, 방사선 요법 또는 전신 항암 요법의 임상적으로 중요한 독성 효과의 해결.
7. 환자는 이전에 독소루비신 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이전 화학요법 라인 1개만 허용되며 연구 치료 첫 날 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
8. 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(요로 감염 제외).

9. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500 세포/mm³

   • 혈소판 수 ≥100,000/mm³
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 총 빌리루빈
   • 비골성 기원의 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
   • 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 2.5 x ULN
   • 크레아티닌 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN
   • 동위원소 희석 질량분석법(IDMS) 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
   • 알부민 ≤ 3g/dL*
   • *저알부민혈증 < 3g/dL은 주의 깊게 고려해야 하지만 그 자체로 배타적이지는 않습니다.
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 여성의 경우 3개월, 남성의 경우 5개월 후까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 투여를 공부합니다. WOCBP는 등록 시 혈청 또는 소변 검사에서 음성이어야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 요법 기간 동안, 연구 약물 투여 완료 후 5개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자는 치료를 받기 위해 적절한 심장 기능(박출률 ≥ 45%)을 가져야 합니다.
12. 연구의 성격, 잠재적 위험 및 이점을 이해하고 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 조직학적으로 확인된 LMS가 없는 환자
2. RECIST 1.1 기준에 의해 측정 가능한 질병이 없는 환자
3. 선행 독소루비신, 트라벡딘 또는 올라라투맙 화학요법
4. ECOG가 2, 3 또는 4인 환자(부록 C)
5. 페그필그라스팀/필그라스팀에 알려진 알레르기가 있는 환자.
6. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려진 환자.
7. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 및 연구 동안 28일 이내(또는 5개의 반감기, 둘 중 더 짧은 것, 마지막 투여로부터 최소 14일) 내에 다른 연구 약물 사용.
8. 인간화 항체에 대해 알려진 민감성 또는 알킬화제 또는 안트라사이클린과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 민감성을 가진 환자.
9. Bazett의 공식(QTcB) ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격.
10. 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자는 부적격입니다.
11. 진행 중이거나 활성 감염(바이러스성 간염 포함), 비대상성 간경변 또는 만성 간 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/ 연구 요구 사항.
12. 동의할 수 없는 성인, 임신 또는 수유 중인 여성 또는 수감자.
13. 조사자(들)의 판단에 따라 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한할 가능성이 있는 임의의 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태.
14. 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 진단.
15. 3등급 모세관 누출 증후군(CLS)의 이전 병력이 있는 환자 또는
16. 연구 기간 동안 알코올 섭취를 삼가고 싶지 않은 자
17. 간 기능이 상승했거나 빌리루빈이 치료 기준에 맞지 않는 환자