Trabektedin, doxorubicin és olaratumab áttétes vagy visszatérő leiomyosarcomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus, előrehaladott vagy visszatérő LMS. Megjegyzés: Az LMS diagnózisának megerősítése érdekében a betegek szövetét, akár archivált, akár friss biopsziát kell benyújtani patológiai áttekintésre. Hat hónapnál hosszabb betegségmentes betegségben szenvedő betegeknél új biopsziát kell venni.

2. Minden recidiváló vagy áttétes LMS-ben szenvedő, nem reszekálhatónak ítélt betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.

   Minden előrehaladott LMS-ben szenvedő beteg bevonható egy kezdeti citoreduktív műtét után, ha a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető betegség áll fenn.

3. A várható élettartam több mint 3 hónap.
4. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1.
6. Korábbi műtét, sugárterápia vagy szisztémás rákellenes terápia klinikailag jelentős toxikus hatásainak feloldása.
7. A betegek nem részesültek korábban doxorubicin kemoterápiában; csak 1 korábbi kemoterápia megengedett, és a kezelést a vizsgálati kezelés első napja előtt legalább 4 héttel meg kell szakítani.
8. A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzésektől (a húgyúti fertőzések kivételével).

9. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/mm³

   • Thrombocytaszám ≥100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Összes bilirubin
   • Nem csontos eredetű alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotranszferáz (AST és ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin-foszfokináz (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Izotóphígításos tömegspektrometria (IDMS) kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc
   • Albumin ≤ 3 g/dl*
   • *A 3 g/dl alatti hypoalbuminémia körültekintően mérlegelendő, de önmagában nem kizárt.
10. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt nők esetében 3 hónapig, férfiak esetében 5 hónapig a vizsgálat befejezését követően. tanulmányozza a gyógyszer beadását. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a beiratkozáskor. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálati terápia időtartama alatt és 5 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása után.
11. A betegeknek megfelelő szívműködéssel (ejekciós frakció ≥ 45%) kell rendelkezniük a kezeléshez.
12. Képes megérteni a kutatási tanulmány vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit, és érvényes írásos beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt LMS nélküli betegek
2. RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető betegség nélküli betegek
3. Korábbi doxorubicin, trabektedin vagy olaratumab kemoterápia
4. 2-es, 3-as vagy 4-es ECOG-értékkel rendelkező betegek (C. függelék)
5. Pegfilgrasztimra/filgrasztimra ismert allergiás beteg.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek.
7. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 28 napon belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik rövidebb; legalább 14 nappal az utolsó adagtól számítva) a vizsgálati terápia első dózisát megelőzően és a vizsgálat alatt.
8. Olyan betegek, akik ismerten érzékenyek a humanizált antitestekre, vagy az alkilezőszerekre vagy antraciklinekre hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható érzékenység.
9. A pulzusszámra korrigált QT-intervallum a Bazett-képlet alapján (QTcB) ≥ 480 msec.
10. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek nem jogosultak.
11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket (beleértve a vírusos hepatitist), dekompenzált cirrózist vagy krónikus májbetegséget, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírásoknak való megfelelést. a tanulmányi követelményeket.
12. Beleegyezésre képtelen felnőttek, terhes vagy szoptató nők vagy fogvatartottak.
13. Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség/állapot, amely a vizsgáló(k) megítélése szerint valószínűleg befolyásolja vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek/kezelésnek való megfelelést.
14. Más elsődleges rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, a nem melanómás bőrrák kivételével.
15. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében 3. fokozatú kapilláris szivárgási szindróma (CLS) ill
16. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat időtartama alatt
17. Emelkedett májfunkciójú vagy bilirubinszintű betegek, akik nem felelnek meg a kezelés kritériumainak