Trabektedyna, doksorubicyna i olaratumab u pacjentów z przerzutowym lub nawracającym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie przerzutowy, zaawansowany lub nawracający LMS. Uwaga: Pacjenci powinni mieć tkankę, archiwalną lub świeżą biopsję, przesłaną do oceny histopatologicznej w celu potwierdzenia rozpoznania LMS. W przypadku pacjentów z nawrotem choroby i okresem wolnym od choroby dłuższym niż sześć miesięcy należy wykonać świeżą biopsję.

2. Wszyscy pacjenci z nawracającym lub przerzutowym LMS uznanym za nieoperacyjnego muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST 1.1.

   Wszyscy pacjenci z zaawansowanym LMS mogą zostać włączeni do badania po wstępnej operacji cytoredukcyjnej, jeśli istnieje mierzalna choroba, jak zdefiniowano w RECIST 1.1.

3. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
4. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
6. Ustąpienie klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej operacji, radioterapii lub ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
7. Pacjenci nie mogli otrzymywać wcześniej chemioterapii doksorubicyną; dopuszczalna tylko 1 wcześniejsza linia chemioterapii i należy ją przerwać co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
8. Pacjenci powinni być wolni od czynnych infekcji wymagających antybiotykoterapii (z wyjątkiem infekcji dróg moczowych).

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/mm³

   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm³
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • Bilirubina całkowita
   • Fosfataza zasadowa pochodzenia innego niż kostna ≤ 2,5 x GGN
   • Aminotransferazy (AspAT i ALT) ≤ 2,5 x GGN
   • Fosfokinaza kreatyniny (CPK) ≤ 2,5 x GGN
   • Spektrometria mas z rozcieńczeniami izotopów (IDMS) kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
   • Albumina ≤ 3 g/dl*
   • *Hipoalbuminemię < 3 g/dl należy dokładnie rozważyć, ale jako taką nie należy wykluczać.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania do 3 miesięcy dla kobiet i 5 miesięcy dla mężczyzn po zakończeniu uczyć się podawania leków. WOCBP musi mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu w momencie rejestracji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badanej terapii i 5 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku.
11. Aby otrzymać leczenie, pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca (frakcja wyrzutowa ≥ 45%).
12. Zdolność zrozumienia natury badawczej, potencjalnych zagrożeń i korzyści badania naukowego oraz wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci bez histologicznie potwierdzonego LMS
2. Pacjenci bez mierzalnej choroby według kryteriów RECIST 1.1
3. Wcześniejsza chemioterapia doksorubicyną, trabektedyną lub olaratumabem
4. Pacjenci z ECOG 2, 3 lub 4 (Załącznik C)
5. Pacjent ze stwierdzoną alergią na pegfilgrastym/filgrastym.
6. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; z co najmniej 14 dniami od ostatniej dawki) poprzedzających pierwszą dawkę badanej terapii i w trakcie badania.
8. Pacjenci ze znaną wrażliwością na przeciwciała humanizowane lub wrażliwością przypisywaną związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków alkilujących lub antracyklin.
9. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) ≥ 480 ms.
10. Pacjenci poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się.
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwające lub czynne infekcje (w tym wirusowe zapalenie wątroby), niewyrównana marskość wątroby lub przewlekła choroba wątroby, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania studiowania.
12. Osoby dorosłe niezdolne do wyrażenia zgody, kobiety w ciąży lub karmiące lub więźniowie.
13. Jakakolwiek poważna choroba/stan chorobowy lub psychiczny, który w ocenie badacza(ów) może zakłócać lub ograniczać zgodność z wymogami badania/leczeniem.
14. Rozpoznanie innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
15. Pacjenci z wywiadem zespołu przesiąkania włośniczek stopnia 3 (CLS) lub
16. Niechęć do powstrzymania się od spożywania alkoholu na czas trwania badania
17. Pacjenci z podwyższoną czynnością wątroby lub stężeniem bilirubiny niespełniającymi kryteriów leczenia