Trabectedine, doxorubicine en olaratumab bij patiënten met gemetastaseerd of recidiverend leiomyosarcoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd metastatisch, gevorderd of recidiverend LMS. Opmerking: patiënten moeten weefsel hebben, hetzij archiefmateriaal of verse biopsie, ingediend voor pathologische beoordeling om de diagnose van LMS te bevestigen. Voor patiënten met recidiverende ziekte met een ziektevrij interval van meer dan zes maanden, moet een nieuwe biopsie worden verkregen.

2. Alle patiënten met recidiverend of gemetastaseerd LMS die als inoperabel worden beschouwd, moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

   Alle patiënten met gevorderd LMS kunnen worden ingeschreven na een initiële cytoreductieve operatie als er een meetbare ziekte is zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

3. Levensverwachting langer dan 3 maanden.
4. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1.
6. Oplossing van klinisch significante toxische effecten van eerdere chirurgie, radiotherapie of systemische antikankertherapie.
7. Patiënten mogen niet eerder chemotherapie met doxorubicine hebben gekregen; slechts 1 eerdere chemotherapielijn is toegestaan ​​en moet ten minste 4 weken vóór de eerste dag van de studiebehandeling worden stopgezet.
8. Patiënten dienen vrij te zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van urineweginfecties).

9. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen/mm³

   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • Totaal bilirubine
   • Alkalische fosfatase van niet-botachtige oorsprong ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotransferase (AST en ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Creatininefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Isotopenverdunning Massaspectrometrie (IDMS) creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 40 ml/min
   • Albumine ≤ 3 g/dL*
   • *Hypoalbuminemie < 3 g/dL moet zorgvuldig worden overwogen, maar is op zichzelf niet exclusief.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie tot 3 maanden voor vrouwen en 5 maanden voor mannen na voltooiing van de studie. medicijntoediening bestuderen. WOCBP moet een negatieve serum- of urinetest hebben op het moment van inschrijving. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoekstherapie en 5 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Patiënten moeten een adequate hartfunctie hebben (ejectiefractie ≥ 45%) om therapie te krijgen.
12. Mogelijkheid om de onderzoeksaard, potentiële risico's en voordelen van de onderzoeksstudie te begrijpen en om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zonder histologisch bevestigd LMS
2. Patiënten zonder meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
3. Eerdere chemotherapie met doxorubicine, trabectedine of olaratumab
4. Patiënten met een ECOG van 2, 3 of 4 (bijlage C)
5. Patiënt met een bekende allergie voor pegfilgrastim/filgrastim.
6. Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
7. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie en tijdens de studie.
8. Patiënten met een bekende gevoeligheid voor gehumaniseerde antilichamen of gevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als alkylerende middelen of antracyclines.
9. Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) ≥ 480 msec.
10. Patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking.
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties (waaronder virale hepatitis), gedecompenseerde cirrose of chronische leverziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten.
12. Volwassenen die niet kunnen instemmen, zwangere of zogende vrouwen of gevangenen.
13. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening die naar het oordeel van de Onderzoeker(s) waarschijnlijk de naleving van de studievereisten/behandeling zal belemmeren of beperken.
14. Diagnose van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 3 capillairleksyndroom (CLS) of
16. Niet bereid om zich te onthouden van alcoholinname voor de duur van het onderzoek
17. Patiënten met een verhoogde leverfunctie of bilirubine die niet voldoen aan de criteria voor behandeling