Trabectédine, doxorubicine et olaratumab chez les patients atteints de léiomyosarcome métastatique ou récurrent

Critère d'intégration:

1. LMS métastatique, avancé ou récurrent confirmé histologiquement. Remarque : Les patients doivent avoir des tissus, soit des archives ou une biopsie fraîche, soumis à un examen pathologique pour confirmer le diagnostic de LMS. Pour les patients atteints d'une maladie récurrente avec un intervalle sans maladie supérieur à six mois, une nouvelle biopsie doit être obtenue.

2. Tous les patients atteints de LMS récurrent ou métastatique jugés non résécables doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.

   Tous les patients atteints de LMS avancé peuvent être recrutés après une chirurgie de cytoréduction initiale s'il existe une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.

3. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
4. Homme ou femme, âge ≥18 ans
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
6. Résolution des effets toxiques cliniquement significatifs d'une chirurgie, d'une radiothérapie ou d'un traitement anticancéreux systémique antérieur.
7. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie à la doxorubicine antérieure ; une seule ligne de chimiothérapie antérieure est autorisée et doit être interrompue au moins 4 semaines avant le premier jour du traitement à l'étude.
8. Les patients doivent être exempts d'infections actives nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires).

9. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle comme défini ci-dessous : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm³

   • Numération plaquettaire ≥100 000/mm³
   • Hémoglobine ≥9.0g/dL
   • Bilirubine totale
   • Phosphatase alcaline d'origine non osseuse ≤ 2,5 x LSN
   • Aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Créatinine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
   • Spectrométrie de masse à dilution isotopique (IDMS) créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
   • Albumine ≤ 3 g/dL*
   • * L'hypoalbuminémie < 3 g/dL doit être considérée avec prudence, mais en soi, elle n'est pas exclusive.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 3 mois pour les femmes et 5 mois pour les hommes après la fin de étudier l'administration des médicaments. WOCBP doit avoir un test de sérum ou d'urine négatif au moment de l'inscription. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée du traitement à l'étude et 5 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
11. Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection ≥ 45 %) pour recevoir le traitement.
12. Capacité à comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude de recherche et à fournir un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

1. Patients sans LMS histologiquement confirmé
2. Patients sans maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
3. Chimiothérapie antérieure à la doxorubicine, à la trabectédine ou à l'olaratumab
4. Patients avec un ECOG de 2, 3 ou 4 (Annexe C)
5. Patient présentant des allergies connues au pegfilgrastim/filgrastim.
6. Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
7. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus courte ; avec un minimum de 14 jours à compter de la dernière dose) précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude.
8. Patients présentant une sensibilité connue aux anticorps humanisés ou une sensibilité attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents alkylants ou aux anthracyclines.
9. Un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) ≥ 480 msec.
10. Les patients sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles.
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infections en cours ou actives (y compris l'hépatite virale), cirrhose décompensée ou maladie hépatique chronique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance les exigences de l'étude.
12. Adultes incapables de consentir, femmes enceintes ou allaitantes ou détenus.
13. Toute maladie / condition médicale ou psychiatrique grave susceptible, de l'avis du ou des enquêteurs, d'interférer ou de limiter le respect des exigences / du traitement de l'étude.
14. Diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
15. Patients ayant des antécédents de syndrome de fuite capillaire (SLC) de grade 3 ou
16. Refus de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant la durée de l'étude
17. Patients ayant une fonction hépatique élevée ou une bilirubine ne répondant pas aux critères de traitement