Trabectedin, Doxorubicin og Olaratumab hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende leiomyosarkom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk, fremskreden eller tilbagevendende LMS. Bemærk: Patienter skal have væv, enten arkivmateriale eller frisk biopsi, indsendt til patologisk gennemgang for at bekræfte diagnosen LMS. For patienter med tilbagevendende sygdom med sygdomsfrit interval på mere end seks måneder skal der tages en frisk biopsi.

2. Alle patienter med recidiverende eller metastatisk LMS, der anses for uoperable, skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.

   Alle patienter med fremskreden LMS kan indskrives efter en indledende cytoreduktiv operation, hvis der er målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.

3. Forventet levetid større end 3 måneder.
4. Mand eller kvinde, alder ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1.
6. Opløsning af klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere kirurgi, strålebehandling eller systemisk anticancerterapi.
7. Patienter må ikke tidligere have modtaget doxorubicin kemoterapi; kun 1 tidligere kemoterapilinje tilladt og skal seponeres mindst 4 uger før første dag i undersøgelsesbehandlingen.
8. Patienter bør være fri for aktive infektioner, der kræver antibiotika (med undtagelse af urinvejsinfektion).

9. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 celler/mm³

   • Blodpladeantal ≥100.000/mm³
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Total bilirubin
   • Alkalisk fosfatase af ikke-ossøs oprindelse ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Isotopfortynding massespektrometri (IDMS) kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
   • Albumin ≤ 3 g/dL*
   • *Hypoalbuminæmi < 3 g/dL bør overvejes nøje, men i sig selv, ikke udelukkende.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen indtil 3 måneder for kvinder og 5 måneder for mænd efter afslutning af studiet. studere lægemiddeladministration. WOCBP skal have en negativ serum- eller urintest på tidspunktet for tilmelding. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesterapiens varighed og 5 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet.
11. Patienter skal have tilstrækkelig hjertefunktion (ejektionsfraktion ≥ 45%) for at modtage behandling.
12. Evne til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved forskningsstudiet og give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter uden histologisk bekræftet LMS
2. Patienter uden målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier
3. Tidligere kemoterapi med doxorubicin, trabectedin eller olaratumab
4. Patienter med en ECOG på 2, 3 eller 4 (bilag C)
5. Patient med kendt allergi over for pegfilgrastim/filgrastim.
6. Patienter med kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
7. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra den sidste dosis) forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen.
8. Patienter med en kendt følsomhed over for humaniserede antistoffer eller følsomhed, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til alkyleringsmidler eller antracykliner.
9. Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek.
10. Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner (inklusive viral hepatitis), dekompenseret skrumpelever eller kronisk leversygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer med det studiekravene.
12. Voksne, der ikke kan give samtykke, gravide eller ammende kvinder eller fanger.
13. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, som efter investigator(erne) kan forventes at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
14. Diagnose af anden primær malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
15. Patienter med tidligere grad 3 kapillærlækagesyndrom (CLS) eller
16. Uvillig til at afholde sig fra alkoholindtagelse under undersøgelsens varighed
17. Patienter med forhøjet leverfunktion eller bilirubin, der ikke opfylder kriterierne for behandling