Trabektedin, doxorubicin a olaratumab u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím leiomyosarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický, pokročilý nebo recidivující LMS. Poznámka: Pacienti by měli mít tkáň, buď archivní, nebo čerstvou biopsii, předloženou k patologickému vyšetření k potvrzení diagnózy LMS. U pacientů s recidivujícím onemocněním s intervalem bez onemocnění delším než šest měsíců musí být získána čerstvá biopsie.

2. Všichni pacienti s recidivujícím nebo metastatickým LMS považovaným za neresekabilní musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.

   Všichni pacienti s pokročilým LMS mohou být zařazeni po úvodní cytoredukční operaci, pokud existuje měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.

3. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
4. Muž nebo žena, věk ≥18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
6. Řešení klinicky významných toxických účinků předchozí operace, radioterapie nebo systémové protinádorové terapie.
7. Pacienti nesmějí předtím dostávat chemoterapii doxorubicinem; povolena pouze 1 předchozí linie chemoterapie a musí být přerušena alespoň 4 týdny před prvním dnem studijní léčby.
8. Pacienti by neměli mít aktivní infekce vyžadující antibiotika (s výjimkou infekce močových cest).

9. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm³

   • Počet krevních destiček ≥100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Celkový bilirubin
   • Alkalická fosfatáza nekostního původu ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatininfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Izotopová diluční hmotnostní spektrometrie (IDMS) kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
   • Albumin ≤ 3 g/dl*
   • *Hypoalbuminémie < 3 g/dl by měla být zvážena pečlivě, ale sama o sobě, nikoli vylučující.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii do 3 měsíců u žen a 5 měsíců u mužů po ukončení podávání studovaného léku. WOCBP musí mít v době zápisu negativní test séra nebo moči. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studijní terapie a 5 měsíců po dokončení podávání studovaného léku.
11. Pacienti musí mít adekvátní srdeční funkci (ejekční frakce ≥ 45 %), aby mohli být léčeni.
12. Schopnost porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům výzkumné studie a poskytnout platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti bez histologicky potvrzeného LMS
2. Pacienti bez měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
3. Předchozí chemoterapie doxorubicinem, trabektedinem nebo olaratumabem
4. Pacienti s ECOG 2, 3 nebo 4 (příloha C)
5. Pacient se známou alergií na pegfilgrastim/filgrastim.
6. Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
7. Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimálně 14 dny od poslední dávky) před první dávkou studované terapie a během studie.
8. Pacienti se známou citlivostí na humanizované protilátky nebo citlivostí připisovanou sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako alkylační činidla nebo antracykliny.
9. Interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) ≥ 480 ms.
10. Pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (včetně virové hepatitidy), dekompenzovaná cirhóza nebo chronické onemocnění jater, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavky na studium.
12. Dospělí neschopní souhlasu, těhotné nebo kojící ženy nebo vězni.
13. Jakákoli vážná zdravotní nebo psychiatrická nemoc/stav pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího narušovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčby.
14. Diagnóza jiné primární malignity v posledních 5 letech s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
15. Pacienti s předchozí anamnézou syndromu kapilárního úniku 3. stupně (CLS) popř
16. Neochota zdržet se požívání alkoholu po dobu trvání studie
17. Pacienti se zvýšenou funkcí jater nebo bilirubinem, kteří nesplňují kritéria pro léčbu