Trabectedin, Doxorubicin og Olaratumab hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende leiomyosarkom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk, avansert eller tilbakevendende LMS. Merk: Pasienter bør ha vev, enten arkiv- eller nybiopsi, sendt inn for patologisk vurdering for å bekrefte diagnosen LMS. For pasienter med tilbakevendende sykdom med sykdomsfritt intervall større enn seks måneder, må en ny biopsi tas.

2. Alle pasienter med tilbakevendende eller metastatisk LMS som anses som ikke-opererbar, må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.

   Alle pasienter med avansert LMS kan bli registrert etter en innledende cytoreduktiv kirurgi hvis det er målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.

3. Forventet levealder over 3 måneder.
4. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1.
6. Oppløsning av klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller systemisk kreftbehandling.
7. Pasienter må ikke ha mottatt doksorubicin kjemoterapi tidligere; kun 1 tidligere kjemoterapilinje tillatt og må seponeres minst 4 uker før første dag av studiebehandlingen.
8. Pasienter bør være fri for aktive infeksjoner som krever antibiotika (med unntak av urinveisinfeksjon).

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm³

   • Blodplateantall ≥100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Totalt bilirubin
   • Alkalisk fosfatase av ikke-ossøs opprinnelse ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatininfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Isotopfortynningsmassespektrometri (IDMS) kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.
   • Albumin ≤ 3 g/dL*
   • *Hypoalbuminemi < 3 g/dL bør vurderes nøye, men i seg selv, ikke ekskluderende.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen inntil 3 måneder for kvinner og 5 måneder for menn etter fullført studere legemiddeladministrasjon. WOCBP må ha en negativ serum- eller urinprøve ved påmelding. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studieterapien og 5 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
11. Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon (ejeksjonsfraksjon ≥ 45%) for å få behandling.
12. Evne til å forstå undersøkelseskarakteren, potensielle risikoer og fordeler ved forskningsstudien og gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter uten histologisk bekreftet LMS
2. Pasienter uten målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
3. Tidligere doksorubicin, trabectedin eller olaratumab kjemoterapi
4. Pasienter med en ECOG på 2, 3 eller 4 (vedlegg C)
5. Pasient med kjent allergi mot pegfilgrastim/filgrastim.
6. Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
7. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; med minimum 14 dager fra siste dose) før den første dosen av studieterapien og under studien.
8. Pasienter med kjent følsomhet overfor humaniserte antistoffer eller følsomhet som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alkyleringsmidler eller antracykliner.
9. Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek.
10. Pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner (inkludert viral hepatitt), dekompensert cirrhose eller kronisk leversykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense dette. studiekravene.
12. Voksne som ikke kan samtykke, gravide eller ammende kvinner eller fanger.
13. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som etter etterforskeren(e) kan tenkes å forstyrre eller begrense etterlevelsen av studiekrav/behandling.
14. Diagnostisering av annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft.
15. Pasienter med tidligere grad 3 kapillærlekkasjesyndrom (CLS) eller
16. Uvillig til å avstå fra alkoholinntak i løpet av studien
17. Pasienter med forhøyet leverfunksjon eller bilirubin som ikke oppfyller kriteriene for behandling