Trabectedina, Doxorrubicina e Olaratumabe em Pacientes com Leiomiossarcoma Metastático ou Recorrente

Critério de inclusão:

1. LMS metastático, avançado ou recorrente confirmado histologicamente. Observação: os pacientes devem ter tecido, seja de arquivo ou biópsia recente, enviados para revisão patológica para confirmar o diagnóstico de LMS. Para pacientes com doença recorrente com intervalo livre de doença superior a seis meses, uma nova biópsia deve ser obtida.

2. Todos os pacientes com LMS recorrente ou metastático considerados irressecáveis ​​devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1.

   Todos os pacientes com LMS avançado podem ser inscritos após uma cirurgia citorredutora inicial se houver doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1.

3. Esperança de vida superior a 3 meses.
4. Homem ou mulher, idade ≥18 anos
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
6. Resolução de efeitos tóxicos clinicamente significativos de cirurgia anterior, radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica.
7. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia anterior com doxorrubicina; apenas 1 linha de quimioterapia anterior permitida e deve ser descontinuada pelo menos 4 semanas antes do primeiro dia de tratamento do estudo.
8. Os pacientes devem estar livres de infecções ativas que requeiram antibióticos (com exceção de infecção do trato urinário).

9. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 células/mm³

   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm³
   • Hemoglobina ≥9,0g/dL
   • bilirrubina total
   • Fosfatase alcalina de origem não óssea ≤ 2,5 x LSN
   • Aminotransferase (AST e ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Creatinina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
   • Espectrometria de Massa por Diluição de Isótopos (IDMS) creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
   • Albumina ≤ 3 g/dL*
   • *Hipoalbuminemia < 3 g/dL deve ser considerada com cuidado, mas por si só, não excludente.
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo até 3 meses para mulheres e 5 meses para homens após a conclusão do estudar administração de medicamentos. WOCBP deve ter um teste de soro ou urina negativo no momento da inscrição. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a terapia do estudo e 5 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
11. Os pacientes devem ter função cardíaca adequada (fração de ejeção ≥ 45%) para receber terapia.
12. Capacidade de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo de pesquisa e fornecer consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes sem LMS confirmado histologicamente
2. Pacientes sem doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
3. Quimioterapia prévia com doxorrubicina, trabectedina ou olaratumabe
4. Pacientes com um ECOG de 2, 3 ou 4 (Apêndice C)
5. Paciente com alergia conhecida a pegfilgrastim/filgrastim.
6. Pacientes com metástase ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
7. Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for menor; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose da terapia do estudo e durante o estudo.
8. Pacientes com sensibilidade conhecida a anticorpos humanizados ou sensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a agentes alquilantes ou antraciclinas.
9. Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) ≥ 480 mseg.
10. Os pacientes em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis.
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas (incluindo hepatite viral), cirrose descompensada ou doença hepática crônica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Adultos incapazes de consentir, mulheres grávidas ou lactantes ou presos.
13. Qualquer doença/condição médica ou psiquiátrica grave que possa, no julgamento do(s) investigador(es), interferir ou limitar a conformidade com os requisitos/tratamento do estudo.
14. Diagnóstico de outra malignidade primária nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma.
15. Pacientes com história prévia de síndrome de vazamento capilar grau 3 (CLS) ou
16. Não está disposto a abster-se da ingestão de álcool durante a duração do estudo
17. Pacientes com função hepática elevada ou bilirrubina que não atendem aos critérios para tratamento