Трабектедин, доксорубицин и оларатумаб у пациентов с метастатической или рецидивирующей лейомиосаркомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический, распространенный или рецидивирующий лейомиосаркома. Примечание. Пациенты должны иметь ткань, либо архивную, либо свежую биопсию, представленную для патологического обзора для подтверждения диагноза лейомиосаркомы. Для пациентов с рецидивирующим заболеванием с интервалом без признаков заболевания более шести месяцев необходимо получить свежую биопсию.

2. Все пациенты с рецидивирующим или метастатическим лейомиосаркомой, считающимся нерезектабельным, должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.

   Все пациенты с прогрессирующим лейомиосаркомой могут быть включены в исследование после первоначальной циторедуктивной операции, если имеется измеримое заболевание, как это определено в RECIST 1.1.

3. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
4. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0, 1.
6. Разрешение клинически значимых токсических эффектов предшествующей операции, лучевой терапии или системной противоопухолевой терапии.
7. Пациенты не должны ранее получать химиотерапию доксорубицином; допускается только 1 предшествующая линия химиотерапии, и ее необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до первого дня исследуемого лечения.
8. У пациентов не должно быть активных инфекций, требующих назначения антибиотиков (за исключением инфекций мочевыводящих путей).

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм³

   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • Общий билирубин
   • Щелочная фосфатаза некостного происхождения ≤ 2,5 x ВГН
   • Аминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   • Креатининфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x ВГН
   • Масс-спектрометрия с изотопным разбавлением (IDMS): креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
   • Альбумин ≤ 3 г/дл*
   • * Гипоальбуминемию < 3 г/дл следует рассматривать с осторожностью, но она сама по себе не является исключением.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании до 3 месяцев для женщин и 5 месяцев для мужчин после завершения исследования. изучить введение лекарств. WOCBP должен иметь отрицательный результат анализа сыворотки или мочи на момент регистрации. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода исследуемой терапии и через 5 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
11. Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию (фракция выброса ≥ 45%), чтобы получить терапию.
12. Способность понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и предоставить действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты без гистологически подтвержденной лейомиосаркомы
2. Пациенты без измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1
3. Предшествующая химиотерапия доксорубицином, трабектедином или оларатумабом
4. Пациенты с ECOG 2, 3 или 4 (Приложение C)
5. Пациент с известной аллергией на пегфилграстим/филграстим.
6. Пациенты с известным активным метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
7. Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) до первой дозы исследуемой терапии и во время исследования.
8. Пациенты с известной чувствительностью к гуманизированным антителам или чувствительностью, приписываемой соединениям схожего химического или биологического состава с алкилирующими агентами или антрациклинами.
9. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB) ≥ 480 мс.
10. Пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущие или активные инфекции (включая вирусный гепатит), декомпенсированный цирроз или хроническое заболевание печени, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования исследования.
12. Взрослые, неспособные дать согласие, беременные или кормящие женщины или заключенные.
13. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.
14. Диагноз другого первичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
15. Пациенты с предшествующей историей синдрома капиллярной утечки (CLS) 3 степени или
16. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя на время исследования
17. Пациенты с повышенной функцией печени или билирубином, не соответствующие критериям лечения