Trabektediini, doksorubisiini ja olaratumabi potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva leiomyosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen, pitkälle edennyt tai toistuva LMS. Huomautus: Potilailla tulee olla kudosta, joko arkistoitua tai tuoretta biopsiaa, joka lähetetään patologiseen tarkasteluun LMS-diagnoosin vahvistamiseksi. Potilaille, joilla on uusiutuva sairaus ja taudista vapaa aika yli kuusi kuukautta, on otettava uusi biopsia.

2. Kaikilla potilailla, joilla on uusiutuva tai metastasoitunut LMS, jota ei voida leikata, on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.

   Kaikki potilaat, joilla on pitkälle edennyt LMS, voidaan ottaa mukaan ensimmäisen sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen, jos on mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä sairaus.

3. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
4. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1.
6. Aiemman leikkauksen, sädehoidon tai systeemisen syöpähoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten ratkaiseminen.
7. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet doksorubisiinin kemoterapiaa; vain 1 aikaisempi kemoterapialinja on sallittu, ja se on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
8. Potilailla ei saa olla aktiivisia antibiootteja vaativia infektioita (lukuun ottamatta virtsatietulehdusta).

9. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla riittävä alla määritellyllä tavalla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 solua/mm³

   • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm³
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini
   • Ei-luuperäinen alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Isotooppilaimennusmassaspektrometria (IDMS) kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
   • Albumiini ≤ 3 g/dl*
   • *Hypoalbuminemia < 3 g/dl tulee harkita huolellisesti, mutta sinänsä, ei poissulkeva.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, kunnes naiset ovat 3 kuukautta ja miehet 5 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsatesti ilmoittautumisen yhteydessä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimushoidon ajan ja 5 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
11. Potilailla on oltava riittävä sydämen toiminta (ejektiofraktion ≥ 45 %) voidakseen saada hoitoa.
12. Kyky ymmärtää tutkimustutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä antaa voimassa oleva kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla ei ole histologisesti vahvistettua LMS:ää
2. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1 -kriteereillä
3. Aiempi doksorubisiini-, trabektediini- tai olaratumabikemoterapia
4. Potilaat, joiden ECOG on 2, 3 tai 4 (Liite C)
5. Potilas, jonka tiedetään olevan allerginen pegfilgrastiimille/filgrastiimille.
6. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoosi aivokalvontulehdus.
7. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä humanisoiduille vasta-aineille tai herkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus alkyloiville aineille tai antrasykliineille.
9. QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) ≥ 480 ms.
10. Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien virushepatiitti), dekompensoitunut kirroosi tai krooninen maksasairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
12. Aikuiset, jotka eivät voi suostua, raskaana olevat tai imettävät naiset tai vangit.
13. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.
14. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen 3 kapillaarivuotooireyhtymä (CLS) tai
16. Ei halua pidättäytyä alkoholin nauttimisesta tutkimuksen ajan
17. Potilaat, joilla on kohonnut maksan toiminta tai bilirubiini, jotka eivät täytä hoidon kriteerejä