Trabectedina, doxorrubicina y olaratumab en pacientes con leiomiosarcoma metastásico o recidivante

Criterios de inclusión:

1. LMS metastásico, avanzado o recurrente confirmado histológicamente. Nota: Los pacientes deben tener tejido, ya sea de archivo o biopsia fresca, enviado para revisión patológica para confirmar el diagnóstico de LMS. Para pacientes con enfermedad recurrente con intervalo libre de enfermedad mayor a seis meses, se debe obtener una biopsia fresca.

2. Todos los pacientes con LMS recurrentes o metastásicos que se consideren irresecables deben tener una enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1.

   Todos los pacientes con LMS avanzado pueden inscribirse después de una cirugía citorreductora inicial si hay enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1.

3. Esperanza de vida superior a 3 meses.
4. Hombre o mujer, edad ≥18 años
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1.
6. Resolución de efectos tóxicos clínicamente significativos de cirugía previa, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer.
7. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa con doxorrubicina; solo se permite 1 línea de quimioterapia previa y debe interrumpirse al menos 4 semanas antes del primer día del tratamiento del estudio.
8. Los pacientes deben estar libres de infecciones activas que requieran antibióticos (con excepción de las infecciones del tracto urinario).

9. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm³

   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³
   • Hemoglobina ≥9.0g/dL
   • Bilirrubina total
   • Fosfatasa alcalina de origen no óseo ≤ 2,5 x LSN
   • Aminotransferasa (AST y ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Creatinina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN
   • Espectrometría de masas por dilución de isótopos (IDMS) creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min
   • Albúmina ≤ 3 g/dL*
   • *La hipoalbuminemia < 3 g/dL se debe considerar con cuidado, pero en sí misma, no excluyente.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la participación en el estudio hasta 3 meses para las mujeres y 5 meses para los hombres después de completar el estudio. estudio de administración de fármacos. WOCBP debe tener una prueba de suero u orina negativa al momento de la inscripción. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la terapia del estudio y 5 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.
11. Los pacientes deben tener una función cardíaca adecuada (fracción de eyección ≥ 45 %) para recibir el tratamiento.
12. Capacidad para comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio de investigación y para proporcionar un consentimiento informado por escrito válido.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes sin LMS confirmado histológicamente
2. Pacientes sin enfermedad medible por criterios RECIST 1.1
3. Quimioterapia previa con doxorrubicina, trabectedina u olaratumab
4. Pacientes con ECOG de 2, 3 o 4 (Apéndice C)
5. Paciente con alergias conocidas a pegfilgrastim/filgrastim.
6. Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
7. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días (o cinco semividas, lo que sea más corto; con un mínimo de 14 días desde la última dosis) anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio y durante el estudio.
8. Pacientes con sensibilidad conocida a anticuerpos humanizados o sensibilidad atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a agentes alquilantes o antraciclinas.
9. Un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) ≥ 480 mseg.
10. Los pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones en curso o activas (incluida la hepatitis viral), cirrosis descompensada o enfermedad hepática crónica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
12. Adultos incapaces de consentir, mujeres embarazadas o lactantes o reclusos.
13. Cualquier enfermedad o afección médica o psiquiátrica grave que, a juicio del investigador o los investigadores, pueda interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos o el tratamiento del estudio.
14. Diagnóstico de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel no melanoma.
15. Pacientes con antecedentes de síndrome de fuga capilar (CLS) de grado 3 o
16. No dispuesto a abstenerse de la ingestión de alcohol durante la duración del estudio
17. Pacientes con función hepática elevada o bilirrubina que no cumplen los criterios para el tratamiento