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实体器官移植中补体激活抗人白细胞抗原供体特异性抗体

2018年2月15日 更新者:Professor Alexandre Loupy、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

实体器官移植中补体激活抗人白细胞抗原供体特异性抗体:系统评价和荟萃分析

该项目将涉及系统的文献综述和研究的荟萃分析,这些研究评估补体激活抗人类白细胞抗原 (HLA) 供体特异性抗体 (DSA) 对同种异体移植物存活率和排斥率的影响。

该荟萃分析将评估补体激活抗 HLA DSA 在整个移植领域的作用,包括肾脏、肝脏、肺和心脏移植接受者的研究。

研究概览

详细说明

背景:

器官移植已成为终末期慢性病患者的首选治疗方法,这在工业化和新兴工业化社会中是一个越来越大的负担。 例如,2017 年全球终末期肾病负担估计为 390 万人,增长率约为 6%,明显高于世界人口增长率。 今天,全世界有超过 100 万人接受器官移植,每年还有 120,000 个器官被移植。

尽管在移植方面取得了进展,但同种异体移植物排斥反应仍然是同种异体移植物健康的主要威胁,全世界每年都有成千上万的同种异体移植物因器官排斥而失败。 失败的同种异体移植物会在死亡率和发病率方面对患者造成直接和严重的后果,同时给医疗保健系统带来数十亿美元的额外费用。

移植医学最重要的进步之一是认识到抗人淋巴细胞抗原 (anti-HLA) 抗体具有破坏性。 最近,许多研究认识到抗 HLA 抗体激活补体的能力,并确定补体激活放大了这些抗体的细胞毒性潜力。 在过去十年中,研究报告称补体激活与同种异体移植物排斥和失败高度相关,其影响程度各不相同。 此外,最近的研究表明,除了肾脏同种异体移植物之外,这些抗体可能对其他实体器官移植物(例如心脏、肝脏和肺同种异体移植物)具有广泛的普遍有害作用。

主要成果和措施:

通过对实体器官移植(肾脏、肝脏、心脏和肺移植患者)进行荟萃分析,以确定补体存在与否之间的关联程度,在人群水平上评估补体激活抗 HLA 抗体的临床相关性-激活抗体和同种异体移植失败的相关风险和排斥风险。

设计:

该荟萃分析将按照系统评价和荟萃分析 (PRISMA) 的首选报告项目和流行病学观察研究的报告荟萃分析 (MOOSE) 进行报告。

经验丰富的图书馆员将根据研究调查员的意见设计和实施综合搜索。 受控词汇辅以关键词将用于搜索任何语言的人体实体器官移植中激活补体的抗人白细胞抗原供体特异性抗体。 将包括以下数据库:Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations、Ovid MEDLINE、Ovid EMBASE、Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials、Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews 和 Scopus。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

7547

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

符合条件的研究包括所有实体器官移植患者(肾脏、肝脏、肺、心脏和肠道移植),成人或儿童患者,其中已经测量了激活补体的抗 HLA DSA(C1q、C3d 和 C4d 或其IgG3 亚类)。 在这些研究中,必须测量同种异体移植物存活率和排斥率的数据。

描述

纳入标准:

  • 学习规划:

将首先选择任何相关设计和任何语言的关于补体激活抗 HLA DSA 对长期移植物存活和/或排斥风险的影响的研究。

  • 符合条件的研究:符合条件的研究包括所有实体器官移植患者(肾脏、肝脏、肺、心脏和肠道移植),包括成人或儿童患者。
  • 测量:

DSA 检测技术需要通过单抗原 Luminex 珠技术 (SAB) 检测抗 HLA DSA。 激活补体的抗 HLA DSA 将根据它们结合 C1q、C3d 和 C4d 或其 IgG3 亚类的能力来定义。

排除标准:

  • 动物研究
  • 离体研究
  • 方法论研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
具有激活补体的抗 HLA DSA
患有补体激活抗 HLA DSAs C1q、C3d、C4d 和 IgG 亚类的患者
没有激活补体的抗 HLA DSA
具有抗 HLA DSA 但不能激活补体(C1q、C3d、C4d 和 IgG 亚类)的患者
没有 DSA 和没有激活补体的 DSA
没有 DSAs 和没有补体激活 DSAs 的匹配患者组

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
同种异体移植存活率
大体时间:死亡审查同种异体移植物存活至少 1 年的随访
评估补体激活抗人类白细胞抗原 (HLA) 供体特异性抗体 (DSA) 对实体器官移植患者(心脏、肾脏、肺、肝脏和小肠移植受者)同种异体移植物存活率的影响
死亡审查同种异体移植物存活至少 1 年的随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
同种异体移植排斥率
大体时间:随访期间的排斥率(移植后至少 3 个月)或通过活检确定的排斥
评估补体激活抗 HLA DSA 对抗体介导的排斥反应或活检证实的组织学同种异体移植物损伤风险的影响
随访期间的排斥率(移植后至少 3 个月)或通过活检确定的排斥

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Alexandre Loupy, PhD、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • 首席研究员:Carmen Lefaucheur, PhD、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月1日

初级完成 (实际的)

2018年1月1日

研究完成 (实际的)

2018年2月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月15日

首次发布 (实际的)

2018年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月15日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

无法访问个人参与者数据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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