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Anticorps spécifiques au donneur d'antigène leucocytaire humain activant le complément dans la transplantation d'organes solides

15 février 2018 mis à jour par: Professor Alexandre Loupy, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Anticorps spécifiques au donneur d'antigène leucocytaire humain activant le complément dans la transplantation d'organes solides : une revue systématique et une méta-analyse

Ce projet impliquera une revue systématique de la littérature et une méta-analyse des études évaluant l'impact des anticorps spécifiques du donneur (DSA) anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) activant le complément sur le taux de survie des allogreffes et sur le taux de rejet.

Cette méta-analyse évaluera le rôle des DSA anti-HLA activant le complément dans l'ensemble du domaine de la transplantation, y compris les études sur les greffés rénaux, hépatiques, pulmonaires et cardiaques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

La transplantation d'organes est devenue le traitement de choix pour les patients atteints d'une maladie chronique en phase terminale, qui représente un fardeau croissant dans les sociétés industrialisées et en voie d'industrialisation. Par exemple, le fardeau mondial de l'insuffisance rénale terminale en 2017 est estimé à 3 900 000 avec un taux de croissance d'environ 6 %, ce qui est nettement supérieur à la croissance de la population mondiale. Aujourd'hui, plus d'un million de personnes dans le monde vivent avec des greffes d'organes, et 120 000 autres organes sont transplantés chaque année.

Malgré les progrès de la transplantation, le rejet d'allogreffe reste une menace majeure pour la santé des allogreffes, des milliers d'allogreffes échouant chaque année dans le monde en raison du rejet d'organe. L'échec des allogreffes entraîne des conséquences immédiates et graves pour les patients en termes de mortalité et de morbidité, tout en générant des milliards de coûts supplémentaires pour les systèmes de santé.

L'une des avancées les plus importantes en médecine de transplantation a été la reconnaissance que les anticorps anti-antigène lymphocytaire humain (anti-HLA) sont destructeurs. Récemment, de nombreuses études ont reconnu la capacité des anticorps anti-HLA à activer le complément et déterminé que l'activation du complément amplifie le potentiel cytotoxique de ces anticorps. Au cours de la dernière décennie, des études ont rapporté que l'activation du complément est fortement associée au rejet et à l'échec de l'allogreffe, avec des effets d'ampleur variable. De plus, des études plus récentes ont suggéré qu'au-delà des allogreffes rénales, ces anticorps pourraient avoir un large effet délétère universel dans d'autres greffes d'organes solides telles que les allogreffes cardiaques, hépatiques et pulmonaires.

PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES :

Évaluer la pertinence clinique des anticorps anti-HLA activant le complément au niveau de la population, en effectuant une méta-analyse sur les greffes d'organes solides (reins, foie, cœur et patients transplantés pulmonaires) pour déterminer l'ampleur de l'association entre la présence de complément -l'anticorps activateur et le risque associé d'échec de l'allogreffe et le risque de rejet.

CONCEPTION:

Cette méta-analyse rendra compte conformément aux éléments de rapport préférés pour les revues systématiques et les méta-analyses (PRISMA) et les méta-analyses de rapport des études observationnelles en épidémiologie (MOOSE).

Une recherche exhaustive sera conçue et menée par un bibliothécaire expérimenté avec la contribution des enquêteurs de l'étude. Un vocabulaire contrôlé complété par des mots clés sera utilisé pour rechercher des anticorps spécifiques du donneur anti-antigène leucocytaire humain activant le complément dans la transplantation d'organes solides humains dans n'importe quelle langue. Les bases de données suivantes seront incluses : Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews et Scopus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

7547

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les études éligibles incluent tous les patients transplantés d'organes solides (greffe de rein, de foie, de poumon, de cœur et d'intestin), adultes ou pédiatriques chez lesquels des DSA anti-HLA activant le complément ont été mesurés (soit C1q, C3d et C4d, soit leur sous-classe IgG3). Dans ces études, les données sur la survie des allogreffes et le taux de rejet doivent être mesurées.

La description

Critère d'intégration:

  • Étudier le design:

Les études de toute conception pertinente et dans toute langue sur l'impact des DSA anti-HLA activant le complément sur la survie à long terme du greffon et/ou le risque de rejet seront initialement sélectionnées.

  • études éligibles : les études éligibles incluent tous les patients transplantés d'organes solides (greffe de rein, de foie, de poumon, de cœur et d'intestin), qu'ils soient adultes ou pédiatriques.
  • La mesure:

Les DSA anti-HLA détectés par la technique des billes Luminex à antigène unique (SAB) seront nécessaires pour la technique de détection des DSA. Les DSA anti-HLA activant le complément seront définis en fonction de leur capacité à lier C1q, C3d et C4d ou leur sous-classe IgG3.

Critère d'exclusion:

  • Études animales
  • Études ex vivo
  • Etudes méthodologiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Avec des DSA anti-HLA activateurs du complément
Patients avec des DSA anti-HLA activant le complément dans les sous-classes C1q, C3d, C4d et IgG
Sans DSA anti-HLA activateurs du complément
Patients avec DSA anti-HLA mais sans capacité à activer le complément (sous-classe C1q, C3d, C4d et IgG)
Sans DSA et sans DSA activateurs du complément
Groupe apparié de patients sans DSA et sans DSA activateurs du complément

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie de l'allogreffe
Délai: décès allogreffe censurée survie à au moins 1 an de suivi
Évaluer l'impact des anticorps spécifiques du donneur (DSA) anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) activant le complément sur le taux de survie de l'allogreffe chez les patients transplantés d'organes solides (cœur, rein, poumon, foie et intestin grêle)
décès allogreffe censurée survie à au moins 1 an de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rejet d'allogreffe
Délai: taux de rejet au cours du suivi (au minimum 3 mois post-greffe) ou rejet défini par biopsie à l'inclusion
Évaluer l'impact du DSA anti-HLA activant le complément sur le risque de rejet médié par des anticorps ou de lésion histologique d'allogreffe prouvée par biopsie
taux de rejet au cours du suivi (au minimum 3 mois post-greffe) ou rejet défini par biopsie à l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Chercheur principal: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2018

Première publication (RÉEL)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pas d'accès aux données individuelles des participants

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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