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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03438058
Anticorps spécifiques au donneur d'antigène leucocytaire humain activant le complément dans la transplantation d'organes solides
Anticorps spécifiques au donneur d'antigène leucocytaire humain activant le complément dans la transplantation d'organes solides : une revue systématique et une méta-analyse
Ce projet impliquera une revue systématique de la littérature et une méta-analyse des études évaluant l'impact des anticorps spécifiques du donneur (DSA) anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) activant le complément sur le taux de survie des allogreffes et sur le taux de rejet.
Cette méta-analyse évaluera le rôle des DSA anti-HLA activant le complément dans l'ensemble du domaine de la transplantation, y compris les études sur les greffés rénaux, hépatiques, pulmonaires et cardiaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ARRIÈRE-PLAN:
La transplantation d'organes est devenue le traitement de choix pour les patients atteints d'une maladie chronique en phase terminale, qui représente un fardeau croissant dans les sociétés industrialisées et en voie d'industrialisation. Par exemple, le fardeau mondial de l'insuffisance rénale terminale en 2017 est estimé à 3 900 000 avec un taux de croissance d'environ 6 %, ce qui est nettement supérieur à la croissance de la population mondiale. Aujourd'hui, plus d'un million de personnes dans le monde vivent avec des greffes d'organes, et 120 000 autres organes sont transplantés chaque année.
Malgré les progrès de la transplantation, le rejet d'allogreffe reste une menace majeure pour la santé des allogreffes, des milliers d'allogreffes échouant chaque année dans le monde en raison du rejet d'organe. L'échec des allogreffes entraîne des conséquences immédiates et graves pour les patients en termes de mortalité et de morbidité, tout en générant des milliards de coûts supplémentaires pour les systèmes de santé.
L'une des avancées les plus importantes en médecine de transplantation a été la reconnaissance que les anticorps anti-antigène lymphocytaire humain (anti-HLA) sont destructeurs. Récemment, de nombreuses études ont reconnu la capacité des anticorps anti-HLA à activer le complément et déterminé que l'activation du complément amplifie le potentiel cytotoxique de ces anticorps. Au cours de la dernière décennie, des études ont rapporté que l'activation du complément est fortement associée au rejet et à l'échec de l'allogreffe, avec des effets d'ampleur variable. De plus, des études plus récentes ont suggéré qu'au-delà des allogreffes rénales, ces anticorps pourraient avoir un large effet délétère universel dans d'autres greffes d'organes solides telles que les allogreffes cardiaques, hépatiques et pulmonaires.
PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES :
Évaluer la pertinence clinique des anticorps anti-HLA activant le complément au niveau de la population, en effectuant une méta-analyse sur les greffes d'organes solides (reins, foie, cœur et patients transplantés pulmonaires) pour déterminer l'ampleur de l'association entre la présence de complément -l'anticorps activateur et le risque associé d'échec de l'allogreffe et le risque de rejet.
CONCEPTION:
Cette méta-analyse rendra compte conformément aux éléments de rapport préférés pour les revues systématiques et les méta-analyses (PRISMA) et les méta-analyses de rapport des études observationnelles en épidémiologie (MOOSE).
Une recherche exhaustive sera conçue et menée par un bibliothécaire expérimenté avec la contribution des enquêteurs de l'étude. Un vocabulaire contrôlé complété par des mots clés sera utilisé pour rechercher des anticorps spécifiques du donneur anti-antigène leucocytaire humain activant le complément dans la transplantation d'organes solides humains dans n'importe quelle langue. Les bases de données suivantes seront incluses : Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews et Scopus.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Étudier le design:
Les études de toute conception pertinente et dans toute langue sur l'impact des DSA anti-HLA activant le complément sur la survie à long terme du greffon et/ou le risque de rejet seront initialement sélectionnées.
- études éligibles : les études éligibles incluent tous les patients transplantés d'organes solides (greffe de rein, de foie, de poumon, de cœur et d'intestin), qu'ils soient adultes ou pédiatriques.
- La mesure:
Les DSA anti-HLA détectés par la technique des billes Luminex à antigène unique (SAB) seront nécessaires pour la technique de détection des DSA. Les DSA anti-HLA activant le complément seront définis en fonction de leur capacité à lier C1q, C3d et C4d ou leur sous-classe IgG3.
Critère d'exclusion:
- Études animales
- Études ex vivo
- Etudes méthodologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Avec des DSA anti-HLA activateurs du complément
Patients avec des DSA anti-HLA activant le complément dans les sous-classes C1q, C3d, C4d et IgG
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Sans DSA anti-HLA activateurs du complément
Patients avec DSA anti-HLA mais sans capacité à activer le complément (sous-classe C1q, C3d, C4d et IgG)
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Sans DSA et sans DSA activateurs du complément
Groupe apparié de patients sans DSA et sans DSA activateurs du complément
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie de l'allogreffe
Délai: décès allogreffe censurée survie à au moins 1 an de suivi
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Évaluer l'impact des anticorps spécifiques du donneur (DSA) anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) activant le complément sur le taux de survie de l'allogreffe chez les patients transplantés d'organes solides (cœur, rein, poumon, foie et intestin grêle)
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décès allogreffe censurée survie à au moins 1 an de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rejet d'allogreffe
Délai: taux de rejet au cours du suivi (au minimum 3 mois post-greffe) ou rejet défini par biopsie à l'inclusion
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Évaluer l'impact du DSA anti-HLA activant le complément sur le risque de rejet médié par des anticorps ou de lésion histologique d'allogreffe prouvée par biopsie
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taux de rejet au cours du suivi (au minimum 3 mois post-greffe) ou rejet défini par biopsie à l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Chercheur principal: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ALPINIST001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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