Anticorpos específicos de doador de antígeno leucocitário anti-humano ativador de complemento em transplante de órgão sólido
Anticorpos Específicos de Doador de Antígenos Leucócitos Anti-Ativadores de Complemento em Transplante de Órgãos Sólidos: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Este projeto envolverá uma revisão sistemática da literatura e meta-análise de estudos avaliando o impacto dos anticorpos específicos do doador anti-antígeno leucocitário humano (HLA) ativador do complemento (DSA) na taxa de sobrevivência do aloenxerto e na taxa de rejeição.
Esta meta-análise avaliará o papel dos DSAs anti-HLA ativadores do complemento em todo o campo de transplante, incluindo estudos de receptores de transplante de rim, fígado, pulmão e coração.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
O transplante de órgãos surgiu como o tratamento de escolha para pacientes com doença crônica em estágio terminal, que é um fardo crescente nas sociedades industrializadas e recém-industrializadas. Por exemplo, a carga global de doença renal terminal em 2017 é estimada em 3.900.000 com uma taxa de crescimento de aproximadamente 6%, significativamente maior do que o crescimento da população mundial. Hoje, mais de um milhão de pessoas em todo o mundo vivem com transplantes de órgãos e outros 120.000 órgãos são transplantados a cada ano.
Apesar do progresso no transplante, a rejeição do aloenxerto continua sendo uma grande ameaça à saúde do aloenxerto, com milhares de aloenxertos falhando todos os anos em todo o mundo devido à rejeição do órgão. Os aloenxertos malsucedidos criam consequências imediatas e graves para os pacientes em termos de mortalidade e morbidade, ao mesmo tempo em que geram bilhões em custos extras para os sistemas de saúde.
Um dos avanços mais importantes na medicina de transplantes foi o reconhecimento de que os anticorpos anti-antígeno linfócito humano (anti-HLA) são destrutivos. Recentemente, muitos estudos reconheceram a capacidade dos anticorpos anti-HLA de ativar o complemento e determinaram que a ativação do complemento aumenta o potencial citotóxico desses anticorpos. Ao longo da última década, estudos relataram que a ativação do complemento está altamente associada à rejeição e falha do aloenxerto, com diferentes magnitudes de efeito. Além disso, estudos mais recentes sugeriram que, além dos aloenxertos renais, esses anticorpos poderiam ter um amplo efeito deletério universal em outros transplantes de órgãos sólidos, como aloenxertos de coração, fígado e pulmão.
PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS:
Avaliar a relevância clínica dos anticorpos anti-HLA ativadores do complemento em nível populacional, realizando uma meta-análise em transplantes de órgãos sólidos (pacientes com transplante de rim, fígado, coração e pulmão) para determinar a magnitude da associação entre a presença de complemento - anticorpo ativador e o risco relacionado de falha do aloenxerto e risco de rejeição.
PROJETO:
Esta meta-análise relatará de acordo com os itens de relatórios preferenciais para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) e as meta-análises de relatórios de estudos observacionais em epidemiologia (MOOSE).
Uma pesquisa abrangente será projetada e conduzida por um bibliotecário experiente com informações dos investigadores do estudo. Vocabulário controlado complementado com palavras-chave será usado para pesquisar anticorpos específicos do doador de antígeno leucocitário anti-humano ativador do complemento em transplante de órgãos sólidos humanos em qualquer idioma. As seguintes bases de dados serão incluídas: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews e Scopus.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Design de estudo:
Serão selecionados inicialmente estudos de qualquer desenho relevante e em qualquer idioma sobre o impacto dos ADS anti-HLA ativadores do complemento na sobrevida do enxerto a longo prazo e/ou no risco de rejeição.
- estudos elegíveis: Os estudos elegíveis incluem todos os pacientes com transplante de órgãos sólidos (transplante de rim, fígado, pulmão, coração e intestino), tanto pacientes adultos quanto pediátricos.
- Medição:
A detecção de DSA anti-HLA pela técnica de esfera Luminex de antígeno único (SAB) será necessária para a técnica de detecção de DSA. Os DSAs anti-HLA ativadores do complemento serão definidos de acordo com sua capacidade de se ligar a C1q, C3d e C4d ou sua subclasse IgG3.
Critério de exclusão:
- estudos em animais
- Estudos ex vivo
- estudos metodológicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Com anti-HLA DSAs ativadores do complemento
Pacientes com DSA anti-HLA ativador do complemento das subclasses C1q, C3d, C4d e IgG
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Sem anti-HLA DSAs ativadores do complemento
Pacientes com DSAs anti-HLA, mas sem a capacidade de ativar o complemento (subclasse C1q, C3d, C4d e IgG)
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Sem DSAs e sem DSAs ativadores do complemento
Grupo correspondente de pacientes sem DSA e sem DSA ativador do complemento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência do Aloenxerto
Prazo: sobrevida do aloenxerto com censura de morte no mínimo 1 ano de acompanhamento
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Avaliar o impacto dos anticorpos específicos do doador anti-antígeno leucocitário humano (HLA) ativadores do complemento na taxa de sobrevivência do aloenxerto em pacientes transplantados de órgãos sólidos (receptores de transplante de coração, rim, pulmão, fígado e intestino delgado)
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sobrevida do aloenxerto com censura de morte no mínimo 1 ano de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de rejeição de aloenxerto
Prazo: taxa de rejeição durante o acompanhamento (no mínimo 3 meses após o transplante) ou rejeição definida por biópsia na inclusão
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Avaliar o impacto do anti-HLA DSA ativador do complemento no risco de rejeição mediada por anticorpos ou lesão histológica comprovada por biópsia do aloenxerto
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taxa de rejeição durante o acompanhamento (no mínimo 3 meses após o transplante) ou rejeição definida por biópsia na inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Investigador principal: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ALPINIST001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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