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固形臓器移植における補体活性化抗ヒト白血球抗原ドナー特異的抗体

2018年2月15日 更新者:Professor Alexandre Loupy、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

固形臓器移植における補体活性化抗ヒト白血球抗原ドナー特異的抗体:系統的レビューとメタ分析

このプロジェクトには、同種移植片の生存率と拒絶率に対する補体活性化抗ヒト白血球抗原(HLA)ドナー特異的抗体(DSA)の影響を評価する研究の体系的な文献レビューとメタ分析が含まれます。

このメタ分析は、腎臓、肝臓、肺、および心臓移植レシピエントの研究を含む移植分野全体にわたる抗 HLA DSA を活性化する補体の役割を評価します。

調査の概要

詳細な説明

バックグラウンド:

臓器移植は、末期の慢性疾患患者にとって最適な治療法として浮上しており、これは工業化社会および新興工業化社会における負担の増大です。 たとえば、2017 年の末期腎疾患の世界的な負担は 3,900,000 人で、約 6% の増加率であると推定されており、これは世界の人口増加を大幅に上回っています。 今日、世界中で 100 万人以上が臓器移植を受けており、毎年 120,000 の臓器が移植されています。

移植の進歩にもかかわらず、同種移植片の拒絶反応は依然として同種移植片の健康に対する大きな脅威であり、臓器拒絶反応により世界中で毎年何千もの同種移植片が失敗しています。 失敗した同種移植片は、死亡率と罹患率の点で患者に即時かつ深刻な結果をもたらし、医療システムに数十億の追加費用を生み出します。

移植医療における最も重要な進歩の 1 つは、抗ヒトリンパ球抗原 (抗 HLA) 抗体が破壊的であるという認識でした。 最近、抗HLA抗体が補体を活性化する能力が多くの研究で認識され、補体の活性化がこれらの抗体の細胞毒性の可能性を拡大することが決定されました. 過去 10 年間、さまざまな影響の大きさで、補体の活性化が同種移植片の拒絶および失敗と強く関連していることが研究で報告されています。 さらに、より最近の研究では、これらの抗体が腎臓同種移植片を超えて、心臓、肝臓、肺同種移植片などの他の固形臓器移植に広く普遍的な悪影響を与える可能性があることが示唆されています。

主な結果と対策:

補体活性化抗 HLA 抗体の臨床的関連性を集団レベルで評価し、固形臓器移植 (腎臓、肝臓、心臓、肺移植患者) のメタ分析を実施して、補体の存在との関連性の大きさを判断します。 -活性化抗体と、同種移植の失敗および拒絶のリスクに関連するリスク。

デザイン:

このメタ分析は、系統的レビューとメタ分析 (PRISMA) および疫学における観察研究の報告メタ分析 (MOOSE) の優先レポート項目に従って報告します。

包括的な検索は、調査研究者からの意見をもとに、経験豊富な司書によって設計および実施されます。 キーワードで補足された制御された語彙は、任意の言語でヒト固形臓器移植における補体活性化抗ヒト白血球抗原ドナー特異的抗体を検索するために使用されます。 次のデータベースが含まれます: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations、Ovid MEDLINE、Ovid EMBASE、Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials、Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews、および Scopus。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

7547

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

対象となる研究には、すべての固形臓器移植患者 (腎臓、肝臓、肺、心臓、および腸移植)、補体活性化抗 HLA DSA が測定された成人または小児患者 (C1q、C3d、および C4d またはそのいずれか) が含まれます。 IgG3 サブクラス)。 これらの研究では、同種移植片の生存率と拒絶率に関するデータを測定する必要があります。

説明

包含基準:

  • 研究デザイン:

移植片の長期生存および/または拒絶のリスクに対する補体活性化抗HLA DSAの影響に関する、関連するデザインおよび言語の研究が最初に選択されます。

  • 適格な研究: 適格な研究には、すべての固形臓器移植患者 (腎臓、肝臓、肺、心臓、および腸の移植)、成人または小児患者の両方が含まれます。
  • 測定:

DSA 検出技術には、単一抗原 Luminex ビーズ技術 (SAB) による抗 HLA DSA 検出が必要です。 補体活性化抗HLA DSAは、C1q、C3d、およびC4dまたはそれらのIgG3サブクラスに結合する能力に従って定義されます。

除外基準:

  • 動物研究
  • エクスビボ研究
  • 方法論的研究

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
補体活性化抗HLA DSAを使用
-補体活性化抗HLA DSAの患者 C1q、C3d、C4d、およびIgGサブクラスのいずれか
補体活性化抗HLA DSAなし
抗HLA DSAを有するが、補体を活性化する能力がない患者(C1q、C3d、C4dおよびIgGサブクラスのいずれか)
DSA なしおよび補体活性化 DSA なし
DSA を含まず、補体活性化 DSA を含まない患者のマッチング グループ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種移植生存率
時間枠:少なくとも1年間のフォローアップでの死亡打ち切り同種移植片の生存
補体活性化抗ヒト白血球抗原 (HLA) ドナー特異的抗体 (DSA) が固形臓器移植患者 (心臓、腎臓、肺、肝臓、小腸移植レシピエント) の同種移植生存率に及ぼす影響を評価する
少なくとも1年間のフォローアップでの死亡打ち切り同種移植片の生存

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種移植拒絶率
時間枠:-フォローアップ中の拒絶率(移植後最低3か月)または包含時の生検によって定義された拒絶率
補体活性化抗HLA DSAが抗体介在性拒絶または生検で証明された組織学的同種移植損傷のリスクに与える影響を評価すること
-フォローアップ中の拒絶率(移植後最低3か月)または包含時の生検によって定義された拒絶率

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Alexandre Loupy, PhD、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • 主任研究者:Carmen Lefaucheur, PhD、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月1日

一次修了 (実際)

2018年1月1日

研究の完了 (実際)

2018年2月1日

試験登録日

最初に提出

2018年2月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月15日

最初の投稿 (実際)

2018年2月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月15日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ALPINIST001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データへのアクセスなし

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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