고형 장기 이식에서 보체 활성화 항인간 백혈구 항원 기증자 특이적 항체
고형 장기 이식에서 보체 활성화 항인간 백혈구 항원 기증자 특이적 항체: 체계적 검토 및 메타 분석
이 프로젝트에는 보체 활성화 항인간 백혈구 항원(HLA) 기증자 특이적 항체(DSA)가 동종이식 생존율과 거부율에 미치는 영향을 평가하는 연구의 체계적인 문헌 검토와 메타 분석이 포함될 것입니다.
이 메타 분석은 신장, 간, 폐 및 심장 이식 수용자의 연구를 포함하여 전체 이식 분야에 걸쳐 보체 활성화 항-HLA DSA의 역할을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
장기 이식은 산업화되고 새롭게 산업화되는 사회에서 부담이 증가하는 말기 만성 질환 환자를 위한 선택 치료법으로 등장했습니다. 예를 들어, 2017년 말기 신장 질환의 전 세계적 부담은 ~6% 성장률로 3,900,000명으로 추정되며, 이는 세계 인구 증가율보다 훨씬 큽니다. 오늘날 전 세계적으로 백만 명이 넘는 사람들이 장기 이식을 받으며 살고 있으며 매년 120,000개의 장기가 이식됩니다.
이식의 진행에도 불구하고 동종이식 거부는 동종이식 건강에 대한 주요 위협으로 남아 있으며 매년 전 세계적으로 수천 개의 동종이식이 장기 거부로 인해 실패하고 있습니다. 실패한 동종이식은 사망률과 이환율 측면에서 환자에게 즉각적이고 심각한 결과를 초래하는 동시에 의료 시스템에 수십억 달러의 추가 비용을 발생시킵니다.
이식 의학에서 가장 중요한 발전 중 하나는 항 인간 림프구 항원(항 HLA) 항체가 파괴적이라는 인식이었습니다. 최근 많은 연구에서 보체를 활성화하는 항-HLA 항체의 능력을 인식하고 보체 활성화가 이러한 항체의 세포독성 잠재력을 확대한다고 결정했습니다. 지난 10년 동안 연구에 따르면 보체 활성화는 동종이식 거부 및 실패와 매우 관련이 있으며 효과의 크기는 다양합니다. 또한, 보다 최근의 연구에 따르면 신장 동종이식을 넘어 이러한 항체가 심장, 간 및 폐 동종이식과 같은 다른 고형 장기 이식에서 광범위하고 보편적으로 유해한 영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다.
주요 결과 및 조치:
보체 존재 간의 연관성 정도를 결정하기 위해 고형 장기 이식(신장, 간, 심장 및 폐 이식 환자)에 대한 메타 분석을 수행하여 인구 수준에서 보체 활성화 항-HLA 항체의 임상적 관련성을 평가합니다. -항체 활성화 및 동종이식 실패 및 거부 위험에 대한 관련 위험.
설계:
이 메타 분석은 체계적 검토 및 메타 분석(PRISMA) 및 보고 역학 관찰 연구의 메타 분석(MOOSE)에 대해 선호하는 보고 항목을 준수하여 보고합니다.
포괄적인 검색은 연구 조사관의 의견을 바탕으로 숙련된 사서가 설계하고 수행합니다. 키워드로 보완된 통제된 어휘는 모든 언어의 인간 고형 장기 이식에서 보체 활성화 항인간 백혈구 항원 기증자 특정 항체를 검색하는 데 사용됩니다. 다음 데이터베이스가 포함됩니다: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews, Scopus.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연구 설계:
장기 이식 생존 및/또는 거부 위험에 대한 보체 활성화 항-HLA DSA의 영향에 대한 모든 관련 설계 및 모든 언어에 대한 연구가 초기에 선택됩니다.
- 적격 연구: 적격 연구에는 모든 고형 장기 이식 환자(신장, 간, 폐, 심장 및 장 이식), 성인 또는 소아 환자가 포함됩니다.
- 측정:
DSA 검출 기술에는 단일 항원 Luminex 비드 기술(SAB)에 의한 항-HLA DSA 검출이 필요합니다. 보체-활성화 항-HLA DSA는 C1q, C3d 및 C4d 또는 그들의 IgG3 서브클래스에 결합하는 능력에 따라 정의될 것입니다.
제외 기준:
- 동물 연구
- 생체 외 연구
- 방법론적 연구
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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보체 활성화 항 HLA DSA 포함
C1q, C3d, C4d 및 IgG 서브클래스의 보체 활성화 항-HLA DSA 환자
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보체 활성화 항 HLA DSA 없이
항-HLA DSA가 있지만 보체(C1q, C3d, C4d 및 IgG 서브클래스)를 활성화하는 능력이 없는 환자
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DSA 없음 및 보체 활성화 DSA 없음
DSA가 없고 보체 활성화 DSA가 없는 환자의 매칭 그룹
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종이식 생존율
기간: 최소 1년 추적 관찰 시 사망 검열된 동종이식 생존
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고형 장기 이식 환자(심장, 신장, 폐, 간 및 소장 이식 수혜자)의 동종이식 생존율에 대한 보체 활성화 항-인간 백혈구 항원(HLA) 공여자 특이적 항체(DSA)의 영향을 평가하기 위해
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최소 1년 추적 관찰 시 사망 검열된 동종이식 생존
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동종 이식 거부율
기간: 추적 기간 동안의 거부율(이식 후 최소 3개월) 또는 포함 시 생검으로 정의된 거부율
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보체 활성화 항-HLA DSA가 항체 매개 거부 또는 생검으로 입증된 조직학적 동종이식 손상의 위험에 미치는 영향을 평가하기 위해
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추적 기간 동안의 거부율(이식 후 최소 3개월) 또는 포함 시 생검으로 정의된 거부율
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- 수석 연구원: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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