Komplementaktiverande anti-humana leukocytantigendonatorspecifika antikroppar vid transplantation av fasta organ

BAKGRUND:

Organtransplantation har dykt upp som den bästa behandlingen för patienter med kronisk sjukdom i slutstadiet, vilket är en ökande börda i industrialiserade och nyindustrialiserande samhällen. Till exempel uppskattas den globala bördan av njursjukdom i slutstadiet 2017 vara 3 900 000 med en tillväxttakt på ~6 %, vilket är betydligt större än världens befolkningstillväxt. Idag lever över en miljon människor världen över med organtransplantationer och ytterligare 120 000 organ transplanteras varje år.

Trots framsteg inom transplantation är avstötning av allotransplantat fortfarande ett stort hot mot allotransplantatets hälsa, med tusentals allotransplantat som misslyckas varje år över hela världen på grund av organavstötning. Misslyckade allotransplantat skapar omedelbara och allvarliga konsekvenser för patienterna när det gäller dödlighet och sjuklighet, samtidigt som det genererar miljarder i extra kostnader för hälso- och sjukvårdssystemen.

Ett av de viktigaste framstegen inom transplantationsmedicin var insikten att antikroppar mot human lymfocytantigen (anti-HLA) är destruktiva. Nyligen erkände många studier förmågan hos anti-HLA-antikroppar att aktivera komplement och fastställde att komplementaktivering förstärker den cytotoxiska potentialen hos dessa antikroppar. Under det senaste decenniet har studier rapporterat att komplementaktivering är starkt förknippat med allotransplantatavstötning och misslyckande, med varierande effekt. Dessutom har nyare studier föreslagit att utöver njurallotransplantat kan dessa antikroppar ha en bred universell skadlig effekt i andra solida organtransplantationer såsom hjärt-, lever- och lungallotransplantat.

HUVUDSAKLIGA RESULTAT OCH ÅTGÄRDER:

Utvärdera den kliniska relevansen av komplementaktiverande anti-HLA-antikroppar på populationsnivå genom att utföra en metaanalys över solida organtransplantationer (njur-, lever-, hjärt- och lungtransplanterade patienter) för att bestämma storleken på sambandet mellan närvaron av komplement -aktiverande antikropp och den relaterade risken för allotransplantatfel och risk för avstötning.

DESIGN:

Denna metaanalys kommer att rapportera i enlighet med de föredragna rapporteringspunkterna för systematiska översikter och metaanalyser (PRISMA) och rapporteringen Meta-analyser av observationsstudier i epidemiologi (MOOSE).

En omfattande sökning kommer att utformas och genomföras av en erfaren bibliotekarie med input från studiens utredare. Kontrollerat ordförråd kompletterat med nyckelord kommer att användas för att söka efter komplementaktiverande anti-humana leukocytantigen donatorspecifika antikroppar vid humana solida organtransplantationer på valfritt språk. Följande databaser kommer att inkluderas: Ovid MEDLINE pågående och andra icke-indexerade citeringar, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews och Scopus.