Komplementaktiverende anti-humane leukocyttantigendonorspesifikke antistoffer ved transplantasjon av faste organer

BAKGRUNN:

Organtransplantasjon har dukket opp som den foretrukne behandlingen for pasienter med kronisk sykdom i sluttstadiet, som er en økende belastning i industrialiserte og nylig industrialiserte samfunn. For eksempel er den globale byrden av nyresykdom i sluttstadiet i 2017 estimert til å være 3 900 000 med en ~6% vekstrate, som er betydelig større enn verdens befolkningsvekst. I dag lever over én million mennesker over hele verden med organtransplantasjoner, og ytterligere 120 000 organer transplanteres hvert år.

Til tross for fremgang i transplantasjon, er allotransplantatavstøtning fortsatt en stor trussel mot allotransplantathelsen, med tusenvis av allotransplantater som mislykkes hvert år over hele verden på grunn av organavstøtning. Mislykkede allografter skaper umiddelbare og alvorlige konsekvenser for pasienter når det gjelder dødelighet og sykelighet, samtidig som det genererer milliarder i ekstrakostnader for helsevesenet.

Et av de viktigste fremskrittene innen transplantasjonsmedisin var erkjennelsen av at anti-humane lymfocytt-antigen (anti-HLA) antistoffer er destruktive. Nylig har mange studier anerkjent kapasiteten til anti-HLA-antistoffer til å aktivere komplement og fastslått at komplementaktivering forstørrer det cytotoksiske potensialet til disse antistoffene. I løpet av det siste tiåret har studier rapportert at komplementaktivering er sterkt assosiert med allograftavvisning og svikt, med varierende effekt. I tillegg har nyere studier antydet at utover nyre-allotransplantater, kan disse antistoffene ha en bred universell skadelig effekt i andre solide organtransplantasjoner som hjerte-, lever- og lunge-allotransplantater.

HOVEDRESULTAT OG TILTAK:

Evaluer den kliniske relevansen av komplementaktiverende anti-HLA-antistoffer på populasjonsnivå ved å utføre en metaanalyse på tvers av solide organtransplantasjoner (nyre-, lever-, hjerte- og lungetransplanterte pasienter) for å bestemme størrelsen på assosiasjonen mellom tilstedeværelsen av komplement -aktiverende antistoff og den relaterte risikoen for allograftsvikt og risiko for avstøtning.

DESIGN:

Denne meta-analysen vil rapportere i samsvar med de foretrukne rapporteringselementene for systematiske oversikter og metaanalyser (PRISMA) og rapporteringen Meta-Analyses of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE).

Et omfattende søk vil være design og gjennomføring av en erfaren bibliotekar med innspill fra studieforskerne. Kontrollert vokabular supplert med nøkkelord vil bli brukt til å søke etter komplementaktiverende anti-humant leukocyttantigen donorspesifikke antistoffer ved human solid organtransplantasjon på et hvilket som helst språk. Følgende databaser vil bli inkludert: Ovid MEDLINE i prosess og andre ikke-indekserte sitater, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews og Scopus.