Protilátky specifické pro donor lidského leukocytárního antigenu aktivující komplement při transplantaci pevných orgánů

POZADÍ:

Transplantace orgánů se objevila jako léčba první volby pro pacienty s chronickým onemocněním v konečném stádiu, které představuje rostoucí zátěž v industrializovaných a nově industrializovaných společnostech. Například globální zátěž terminálního onemocnění ledvin v roce 2017 se odhaduje na 3 900 000 s tempem růstu ~ 6 %, což je výrazně vyšší než růst světové populace. V současnosti žije přes milion lidí na celém světě s transplantacemi orgánů a dalších 120 000 orgánů je transplantováno každý rok.

Navzdory pokroku v transplantaci zůstává odmítnutí aloštěpu hlavní hrozbou pro zdraví aloštěpu, přičemž tisíce aloštěpů selžou každý rok na celém světě kvůli odmítnutí orgánu. Neúspěšné aloštěpy mají okamžité a vážné následky pro pacienty, pokud jde o úmrtnost a morbiditu, a generují další miliardy nákladů pro systémy zdravotní péče.

Jedním z nejdůležitějších pokroků v transplantační medicíně bylo zjištění, že protilátky proti lidskému lymfocytovému antigenu (anti-HLA) jsou destruktivní. V poslední době mnoho studií uznalo schopnost anti-HLA protilátek aktivovat komplement a určilo, že aktivace komplementu zvyšuje cytotoxický potenciál těchto protilátek. Během posledního desetiletí studie uvádějí, že aktivace komplementu je vysoce spojena s rejekcí a selháním aloštěpu s různým stupněm účinku. Kromě toho novější studie naznačily, že kromě aloštěpů ledvin by tyto protilátky mohly mít široký univerzální škodlivý účinek u jiných transplantátů pevných orgánů, jako jsou aloštěpy srdce, jater a plic.

HLAVNÍ VÝSLEDKY A OPATŘENÍ:

Vyhodnoťte klinickou relevanci anti-HLA protilátek aktivujících komplement na úrovni populace provedením metaanalýzy napříč transplantacemi pevných orgánů (pacienti po transplantaci ledvin, jater, srdce a plic), aby se určila velikost souvislosti mezi přítomností komplementu -aktivační protilátka a související riziko selhání aloštěpu a riziko rejekce.

DESIGN:

Tato metaanalýza bude hlásit v souladu s preferovanými položkami hlášení pro systematické přehledy a metaanalýzy (PRISMA) a metaanalýzy observačních studií v epidemiologii (MOOSE).

Komplexní rešerši navrhne a provede zkušený knihovník se vstupem od řešitelů studie. Řízená slovní zásoba doplněná o klíčová slova bude použita k hledání komplement aktivujících protilátek specifických pro dárce lidského leukocytárního antigenu při transplantaci lidských solidních orgánů v jakémkoli jazyce. Budou zahrnuty následující databáze: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews a Scopus.